Linvoseltamab отримує шлях до FDA після вирішення виробничих труднощів; термін ухвалення рішення продовжено до середини 2025 року

Regeneron Pharmaceuticals досягла важливої віхи у своїй прагненні отримати регуляторне схвалення для лінвоселтамабу, біспецифічного антитіла-кандидата, розробленого для боротьби з однією з найстійкіших проблем кров’яних раків: рецидивуючий та рецидивуючий та рецидивуючий множинний мієлома. FDA тепер офіційно прийняла повторно подану заявку на ліцензію біологічних препаратів, з ціллю ухвалення рішення 10 липня 2025 року.

Виклик виробництва на шляху до схвалення

Повторна подача відбулася після того, як Regeneron успішно вирішила проблеми з виробництвом заповнення/фінішування сторонніх виробників — основної проблеми, вказаної регуляторами у попередній спробі подання. Це рішення відкриває шлях для повного розгляду агентством клінічних даних лінвоселтамабу, зокрема даних з ключового дослідження LINKER-MM1.

Розуміння популяції пацієнтів та навантаження хвороби

Множинний мієлома залишається другою за поширеністю кров’яною раковою хворобою у світі, з понад 187 000 нових випадків щороку. В США лише прогнози на 2025 рік вказують на понад 36 000 нових випадків та приблизно 12 000 смертей. Особливо вразливою групою є приблизно 8 000 американців, у яких хвороба прогресувала понад три лінії лікування, а також ще 4 000, у яких мієлома продовжує прогресувати навіть після чотирьох або більше попередніх терапій.

Захворювання руйнує пацієнтів через неконтрольоване розмноження злоякісних плазматичних клітин, які накопичуються у кістковому мозку, витісняють здорове кровотворення, проникають у сусідні тканини та спричиняють пошкодження органів. Незважаючи на терапевтичний прогрес, множинний мієлома залишається невиліковною, а сучасні методи лікування зазвичай сповільнюють — а не зупиняють — прогресування хвороби, що зрештою вимагає додаткових втручань.

Як працює лінвоселтамаб: механізм та клінічний дизайн

Лінвоселтамаб функціонує як біспецифічне антитіло BCMAxCD3, що виступає біологічним мостом, який з’єднує два важливі елементи: антену зрілості В-клітин (BCMA), присутню на злоякісних клітинах мієломи, та рецептори CD3 на Т-кліти. Це з’єднання активує власну імунну систему пацієнта, щоб Т-клітини розпізнавали та знищували ракові клітини більш ефективно.

Поточне дослідження LINKER-MM1 є масштабним клінічним дослідженням, у якому беруть участь 282 пацієнти з рецидивуючим або рецидивуючим множинним мієломою у кількох центрах. Тепер завершена фаза 1 з підвищення дози, яка систематично оцінювала безпеку, переносимість та токсичність, обмежену дозою, на дев’яти рівнях підвищення дози, досліджуючи різні підходи до введення.

Фаза 2 з розширенням дози продовжує оцінювати профіль безпеки лінвоселтамабу та його протипухлинну ефективність, при цьому основним показником успіху є об’єктивна частота відповіді. Другорядні кінцеві точки включають тривалість стабільної відповіді, тривалість без прогресії хвороби, досягнення негативного мінімального залишкового захворювання та загальну тривалість виживання.

Введення лікування та врахування пацієнтів

Пацієнти у когорті фази 2 повинні були раніше отримати щонайменше три лінії лікування або продемонструвати трійкову рефрактерність. Стратегія дозування лінвоселтамабу передбачає початковий режим підвищення дози, що веде до стандартної дози 200 мг щотижня. На 16-му тижні всі пацієнти переходять на двотижневе введення. Адаптивний підхід, заснований на відповіді, дозволяє пацієнтам, які демонструють дуже хорошу часткову відповідь або кращі результати — після щонайменше 24 тижнів терапії — додатково збільшити інтервал між дозами до кожних чотирьох тижнів. Для цього режиму потрібно дві госпіталізації по 24 години для інтенсивного моніторингу безпеки.

Загальна клінічна стратегія розвитку

Крім дослідження монотерапії LINKER-MM1, Regeneron реалізує комплексну клінічну стратегію, досліджуючи лінвоселтамаб у кількох комбінаціях з іншими протипухлинними агентами (Phase 1b LINKER-MM2 trial) та як монотерапію у підтверджувальному дослідженні фази 3 (LINKER-MM3). Додаткові дослідження оцінюють його потенціал у ранніх лініях лікування та при станах передмієломою плазматичних клітин.

Терміни регуляторного розгляду та статус у Європі

З підтвердженням прийняття FDA, подальший суттєвий розгляд триває до цільової дати ухвалення рішення 10 липня 2025 року. Одночасно лінвоселтамаб проходить паралельну регуляторну оцінку Європейським агентством з лікарських засобів для тієї ж популяції пацієнтів, що відкриває можливість розширеного доступу у разі успіху шляхів схвалення з обох боків Атлантики.