Brepocitinib досягає проривних результатів у 52-тижневому дослідженні дерматоміозиту: важлива віхта для Priovant Therapeutics

Roivant та Priovant Therapeutics оприлюднили переконливі дані щодо ефективності з їхнього дослідження VALOR фази 3, що стало визначною подією у лікуванні аутоімунних захворювань. Випробування оцінювало брепоцитиніб — двовекторний інгібітор TYK2/JAK1 — при дерматоміозиті (DM), руйнівному аутоімунному стані, що уражає приблизно 50 000 дорослих американців.

Основні результати ефективності та клінічне значення

Пероральна форма брепоцитинібу 30 мг, що приймається один раз на день, показала стабільне відділення від плацебо за кількома маркерами захворювання. На 52-му тижні середній показник Загального балу покращення (TIS) склав 46.5, значно перевищуючи 31.2 у групи плацебо (p=0.0006). Це відмінність проявилася вже на 4-му тижні і залишалася стабільною протягом усього періоду дослідження.

Цей досягнення є історично важливим: це перший позитивний результат реєстраційного дослідження для таргетної терапії при дерматоміозиті, а також перше успішне 52-тижневе дослідження з плацебо-контролем у цій індикації. Такий регуляторний прорив відкриває нові можливості лікування для пацієнтів, які раніше залежали від високих доз кортикостероїдів як єдиного варіанту.

Відсотки відповіді пацієнтів та клінічні результати

Крім агрегованих показників, індивідуальні результати пацієнтів розповідають переконливу історію. Більше 67% отримувачів брепоцитинібу 30 мг досягли принаймні помірної відповіді на лікування (TIS≥40), тоді як майже половина (49%) досягла основного порогу відповіді (TIS≥60). Серед тих, хто почав дослідження з помірними або важкими шкірними проявами, 44% досягли клінічної ремісії шкіри до 52-го тижня — порівняно з лише 21% у групі плацебо.

Варто зазначити, що швидкість відповіді має клінічне значення. Медіана часу до досягнення відповіді TIS≥40 становила приблизно 8 тижнів, що свідчить про те, що значуща користь настає у клінічно релевантний термін, а не вимагає тривалого початку лікування.

Потенціал зменшення застосування стероїдів: революція для хронічних пацієнтів

Приблизно три чверті учасників VALOR почали дослідження на фоні застосування кортикостероїдів (середня початкова доза 12.2 мг/день у групі брепоцитинібу, 11.3 мг/день — у групі плацебо). Ця початкова інформація підкреслює реальний тягар, з яким стикаються пацієнти з DM.

У групі брепоцитинібу 30 мг 62% успішно зменшили дозу стероїдів до ≤2.5 мг/день до завершення дослідження — значне зниження з огляду на довгострокові ускладнення кортикостероїдів. Ще більш вражаюче, що 42% пацієнтів на брепоцитиніб досягли повної відміни стероїдів у порівнянні з 23% у групі плацебо. Цей ефект зменшення застосування стероїдів має суттєве клінічне значення, оскільки хронічна залежність від кортикостероїдів підвищує ризики інфекцій, остеопорозу та метаболічних порушень.

Успіх у всіх ключових вторинних кінцевих точках

Брепоцитиніб продемонстрував статистично значущі покращення за всіма дев’ятьма ключовими вторинними показниками, включаючи шкірне захворювання (CDASI), м’язову силу (MMT-8) та функціональні порушення (HAQ-Disability Index). Послідовність дози між групами брепоцитинібу 30 мг і 15 мг підтвердила оптимальну терапевтичну дозу 30 мг.

Обидва показники TIS і CDASI досягли статистично значущого відділення від плацебо вже на 4-му тижні — важливий клінічний висновок, що свідчить про ранню терапевтичну активність і стабільну ефективність протягом усього року спостереження.

Профіль безпеки та регуляторний шлях

Спостережений профіль побічних явищ відповідав попереднім дослідженням брепоцитинібу. Важливо, що побічні явища особливого інтересу — включаючи злоякісні новоутворення, серцево-судинні ускладнення та тромбоемболічні події — не виникали з підвищеною частотою у групі активного лікування порівняно з плацебо, що закладає позитивний профіль ризиків і користі.

Priovant Therapeutics планує подати заявку на новий лікарський засіб (NDA) у першій половині 2026 року, позиціонуючи брепоцитиніб як потенційний прорив у лікуванні пацієнтів, які раніше мали обмежені затверджені опції. Дослідження VALOR охоплювало 241 учасника з усього світу, рандомізованих у співвідношенні 1:1:1 між групами лікування, що стало найбільшим і найдовшим інтервенційним дослідженням у цій галузі.

Ширший клінічний потенціал

Крім дерматоміозиту, брепоцитиніб досліджується при неінфекційному увеїті (Phase 3) та шкірному саркоїдіті (Phase 2), що свідчить про потенційне застосування у лікуванні кількох аутоімунних станів, опосередкованих TYK2. Механізм дії двовекторного TYK2/JAK1 унікально пригнічує ключові провоспалительные цитокіни — тип I інтерферон, тип II інтерферон, IL-6, IL-12 та IL-23 — за допомогою однієї пероральної терапії один раз на день.

Це досягнення є 12-м послідовним позитивним результатом фази 3 компанії Roivant, що підкреслює високий рівень операційної реалізації в рамках підрозділу організації, орієнтованого на клінічну розробку та прискорення комерціалізації.