## Losmapimod демонструє відчутні клінічні переваги у лікуванні FSHD: опубліковані дані фази 2b клінічного дослідження Fulcrum Therapeutics

Fulcrum Therapeutics опублікувала результати клінічного дослідження фази 2b для losmapimod у лікуванні фасіоскапулохумеральної м’язової дистрофії (FSHD), причому висновки тепер опубліковані у *The Lancet Neurology*. Дані показують обнадійливі покращення за кількома клінічними показниками, що сприяє розумінню того, як ця досліджувана терапія може вплинути на цю рідкісну прогресуючу м’язову хворобу.

**Дизайн дослідження та демографія пацієнтів**

Дослідження ReDUX4 залучило 80 учасників з FSHD типу 1 у центрах у Сполучених Штатах, Канаді та Європі. Пацієнти віком від 18 до 65 років отримували або losmapimod по 15 мг двічі на день, або плацебо протягом 48 тижнів, що забезпечує значну базу даних із географічно різноманітної популяції.

**Ключові клінічні результати**

Хоча первинна кінцева точка — зниження експресії генів, зумовленої DUX4, у м’язовій тканині — не продемонструвала статистичної значущості між групами лікування та плацебо, вторинні показники показали інше. Учасники, які отримували losmapimod, показали вимірювані покращення у проникності жиру в м’язах, що є характерною патологічною ознакою FSHD. Крім того, доступна робоча зона, функціональний показник, що оцінює мобільність плечового поясу, покращилася у групі лікування. Оцінки пацієнтів щодо загального покращення також були на користь активного лікування.

Дані щодо безпеки були не менш обнадійливими. Серйозних побічних ефектів, пов’язаних із препаратом, не виявлено, і жоден учасник не припинив участь через проблеми з переносимістю — важливий висновок для довгострокової терапії.

**Механізм дії препарату та шлях розвитку**

Losmapimod є селективним інгібітором MAPK (p38α/β). Fulcrum Therapeutics отримала ексклюзивні права від GSK після того, як дослідження визначили інгібування p38α/β як механізм для пригнічення аномальної експресії DUX4, що є основним молекулярним драйвером FSHD. Перед цим застосуванням у м’язовій дистрофії losmapimod досліджувався у понад 3600 осіб у різних станах без виявлених проблем із безпекою.

**Контекст хвороби**

FSHD є одним із найпоширеніших підтипів м’язової дистрофії, що уражає приблизно 30 000 осіб у Сполучених Штатах. Прогресуюча слабкість м’язів і накопичення жиру характерно вражають м’язи обличчя, плечі, верхні кінцівки та нижні кінцівки, що в кінцевому підсумку порушує повсякденну активність і мобільність. На даний час жодних терапій, що змінюють хворобу, не схвалено FDA для FSHD.

**Регуляторний статус і наступні кроки**

FDA надала losmapimod статус Fast Track і статус Орфанного препарату для лікування FSHD. Ці статуси відображають значну незадоволену медичну потребу у цій групі пацієнтів. Fulcrum Therapeutics просунула препарат у фазу 3 дослідження через випробування REACH, яке залучило учасників у Сполучених Штатах, Канаді та Європі. Компанія завершила набір учасників у вересні 2023 року і очікує оприлюднення основних даних фази 3 у четвертому кварталі 2024 року.

**Клінічні та комерційні наслідки**

Патрік Хорн, доктор медичних наук, головний медичний директор Fulcrum Therapeutics, підкреслив, що результати фази 2b безпосередньо вплинули на дизайн фази 3 і вибір кінцевих точок дослідження. Компанія залишається налаштованою на подання заявки на новий лікарський засіб і комерціалізацію після успішних результатів фази 3, що може стати потенційним проривом у терапії для спільноти FSHD.