Giredestrant досягає важливої віхи як перший пероральний SERD, що демонструє переважну виживаність без прогресування захворювання при лікуванні раку молочної залози на ранніх стадіях

Відкриття нових горизонтів у лікуванні гормонозалежного раку молочної залози

Важливий прорив у лікуванні раку молочної залози на ранніх стадіях з’явився в результаті клінічних досліджень: гіредестрант, досліджуваний пероральний препарат, успішно досяг основних цілей щодо ефективності у фазі III дослідження lidERA. Результати показали статистично значущі покращення у безрецидивній виживаності від інвазивного захворювання у порівнянні з сучасними ендокринними терапіями, що є важливим досягненням для цього класу препаратів.

Дослідження залучило понад 4100 пацієнтів із ризиком середнього або високого ступеня I-III стадії ER-позитивного, HER2-негативного раку молочної залози. Такий масштаб залучення підкреслює клінічну важливість пошуку кращих варіантів лікування для цієї групи пацієнтів, яка становить приблизно 70% усіх випадків раку молочної залози, діагностованих у світі.

Чому це важливо для мільйонів пацієнтів

Фон для цього досягнення є тривожним: рак молочної залози щороку у світі вражає 2,3 мільйона жінок, з приблизно 670 000 смертей на рік. Серед цих випадків ER-позитивний рак залишається найпоширенішим підтипом. Незважаючи на існуючі методи лікування, багато пацієнтів стикаються з відомою проблемою — приблизно третина з них згодом переживає рецидив захворювання під час або після ад’ювантної ендокринної терапії. До цього додається ще одна проблема — багато пацієнтів змушені припинити лікування раніше через побічні ефекти або проблеми з переносимістю, що ще більше підвищує ризик прогресування хвороби.

Потреба у більш ефективних та краще переносимих варіантах лікування була очевидною вже багато років. Пероральна форма гіредестранту має особливий потенціал, оскільки покращена переносимість може підвищити дотримання режиму лікування — критичного фактора у довгостроковій профілактиці раку.

Як працює гіредестрант

Гіредестрант функціонує як селективний деградувач естрогенних рецепторів (SERD) та повний антагоніст. Механізм його дії є елегантним у своїй простоті: він блокує зв’язування естрогену з рецепторами ракових клітин і потім спричиняє їх деградацію. Знищуючи цей гормональний шлях, а не просто пригнічуючи його, препарат має на меті більш ефективно сповільнити або зупинити розмноження ракових клітин у порівнянні з традиційними підходами.

Ця пероральна форма є прогресом у порівнянні з попередніми SERD, які вимагали інших шляхів введення. Дослідження lidERA є особливо важливим, оскільки це перше фаза III дослідження будь-якого SERD, яке продемонструвало значну користь у ад’ювальному режимі — важливий аспект, оскільки раніше дослідження цієї групи препаратів зосереджувалися на просунутому або метастатичному раку.

Збір клінічних даних

Проміжний аналіз дослідження lidERA показав не лише статистичну значущість, а й те, що дослідники називають клінічною значущістю — реальними покращеннями, які пацієнти та лікарі, ймовірно, помітять. Хоча дані щодо загальної виживаності залишаються попередніми на цьому етапі, спостерігається позитивна тенденція, і моніторинг триває.

Безпека препарату показала, що гіредестрант добре переноситься, а профілі побічних реакцій відповідають відомим моделям переносимості. Під час дослідження не виявлено несподіваних сигналів безпеки, що є заспокійливим для пацієнтів і лікарів, які розглядають цей варіант лікування.

Цей позитивний результат слідує за ще одним обнадійливим звітом: дослідження evERA, представлене на Європейському конгресі онкології 2025 року, яке оцінювало гіредестрант у комбінації з еверолімусом для просунутого ER-позитивного раку. Попередні дослідження неоад’ювантної терапії, включаючи дослідження coopERA, вже показали, що гіредестрант перевершує ароматазні інгібітори у зниженні маркерів клітинної проліферації (Ki67).

Комплексна стратегія розвитку

Клінічний портфель Genentech для гіредестранту відображає амбіції у різних сценаріях лікування:

• lidERA Рак молочної залози: ад’ювальна терапія на ранніх стадіях ER-позитивного, HER2-негативного раку (обговорюване дослідження)
• evERA Рак молочної залози: у комбінації з еверолімусом при локально-розвиненому або метастатичному ER-позитивному раку
• persevERA Рак молочної залози: у комбінації з палбоцикліном проти стандартної комбінації при рецидивуючому локально-розвиненому або метастатичному раку
• pionERA Рак молочної залози: у комбінації з різними інгібіторами CDK 4/6 при прогресуванні ER-позитивного раку, резистентного до ад’ювальної терапії
• heredERA Рак молочної залози: з подвійною блокадою HER2 при ER-позитивному, HER2-позитивному метастатичному раку

Такий багатоспрямований підхід свідчить про те, що дослідники вважають гіредестрант потенційно застосовним у різних стадіях захворювання та на різних етапах лікування, а не лише як одноразовий інтервенційний засіб.

Перспективи

Результати дослідження lidERA очікується представити на найближчих медичних конференціях і подальше поділитися з регуляторними органами по всьому світу. Таке регуляторне залучення зазвичай передує офіційним поданням для потенційного схвалення та доступу пацієнтів.

Поєднання даних — позитивні проміжні результати щодо ефективності, прийнятна безпека, пероральна форма та докази, що охоплюють ад’ювальний і просунутий етапи — позиціонують гіредестрант як потенційний варіант лікування для значної частки світової популяції з раком. Оскільки ER-позитивний рак молочної залози становить приблизно 70% усіх діагнозів, а дослідження цієї підгрупи тривають десятиліттями, ці результати можуть стати важливим кроком уперед у лікуванні раку на ранніх стадіях.

Для пацієнтів із раннім ER-позитивним раком молочної залози різниця між стандартною монотерапією ендокринними препаратами і потенційно кращими альтернативами може означати роки додаткової безрецидивної виживаності та зменшення лікувального навантаження — результати, що виходять далеко за межі лабораторних статистик.