VK2735 Фаза 2: результати дослідження демонструють високую ефективність у лікуванні ожиріння з підтримкою зниження ваги протягом 13-тижневого курсу терапії

Viking Therapeutics опублікувала обнадійливі результати свого дослідження фази 2 VENTURE, яке оцінювало VK2735 — терапевтичний засіб з подвійною дією, спрямований на одночасне вплив на два важливі метаболічні шляхи. Клінічне дослідження досягло всіх основних та вторинних цілей, що є значним досягненням у розробці компанії для лікування метаболічних розладів.

Досягнення у дослідженні та результати зниження ваги

Дослідження VENTURE залучило 176 дорослих з ожирінням (BMI ≥30 кг/м²) або надмірною вагою (BMI ≥27 кг/м²) з супутніми захворюваннями, пов’язаними з вагою, протягом 13-тижневого періоду лікування. Учасники, які отримували VK2735, демонстрували прогресивне зниження ваги порівняно з групою плацебо, причому на кінці дослідження не спостерігалося плато — це важливий висновок, що свідчить про можливість отримання додаткових переваг при тривалому лікуванні.

До 13-го тижня пацієнти, які отримували VK2735, показали дозозалежну реакцію. На найвищій дозі, учасники досягли середнього зниження ваги на 14,7% від початкового рівня, що становить скорочення на 13,1% у порівнянні з плацебо. Найнижча тестована доза (2,5 мг щотижня) дала зниження ваги на 9,1% у порівнянні з плацебо, тоді як проміжні дози (5 мг та 10 мг) продемонстрували відповідно 9,2% та 11,3% скорочення у порівнянні з плацебо. Всі різниці у дозозалежності досягли статистичної значущості вже з 1-го тижня і зберігалися протягом усього періоду лікування.

Частка пацієнтів, що досягли клінічно значущого зниження ваги

Вторинна ціль дослідження оцінювала частку пацієнтів, які досягли зниження ваги щонайменше на 10% — порогового значення, що часто асоціюється з суттєвими метаболічними та здоров’ясберігаючими покращеннями. Дані показали переконливі дозозалежні зв’язки. Учасники, які отримували найвищу дозу VK2735, досягли рівня 88% зниження ваги ≥10%, порівняно з лише 4% у групі плацебо. Навіть найнижча активна доза (39% відповідачів) досягла цього показника. Групи з дозами 5 мг та 10 мг продемонстрували відповідно 62% та 70% досягнення цільових показників, що є статистично значущим порівняно з плацебо.

Профіль безпеки та гастроінтестинальна переносимість

VK2735 продемонструвала прийнятний профіль безпеки та переносимості протягом 13-тижневого періоду. Рівень припинення лікування залишався збалансованим між активною терапією та групою плацебо (13% проти 14%), що свідчить про здатність пацієнтів переносити препарат. Серед учасників, які отримували VK2735, 92% побічних ефектів, пов’язаних із препаратом, були класифіковані як легкі або помірні.

Гастроінтестинальні побічні ефекти були основним питанням безпеки. Нудота виникла у 43% учасників, які отримували VK2735, порівняно з 20% у групі плацебо. Однак більшість випадків нудоти (68%) були легкими за інтенсивністю, 32% — помірними, і жоден — важким. Блювота була зафіксована у 18% учасників, які отримували VK2735, і у 0% у групі плацебо. Важливо, що частота гастроінтестинальних симптомів значно знизилася після початкового дозування, а щотижнева нудота залишалася нижчою за 5% після першого тижня лікування у всіх групах VK2735.

Інші гастроінтестинальні події включали діарею (20%), запор (26%) та зниження апетиту (16%), які зазвичай були легкими або помірними і концентрувалися на початковій фазі лікування. Важливо, що 95% усіх гастроінтестинальних побічних ефектів були класифіковані як легкі або помірні, що сприяє загальній позитивній оцінці переносимості.

Один серйозний побічний випадок — випадок зневоднення, пов’язаний із застосуванням препарату, — стався у групі, що отримувала VK2735. Це єдиний випадок підкреслює важливість консультування пацієнтів щодо достатнього споживання рідини під час терапії.

Клінічне значення та шлях розвитку

Подвійний механізм VK2735 уособлює вдосконалення розуміння того, як одночасна активація шляхів GLP-1 і GIP може покращити терапевтичні результати. Цей підхід подвійного агонисту базується на доведеній ефективності активації рецептора GLP-1, який незалежно знижує рівень глюкози, пригнічує апетит і покращує чутливість до інсуліну. Додаткове активування рецептора GIP, за даними дослідження, посилює ці метаболічні переваги, що підтверджується величинами зниження ваги, отриманими у цьому дослідженні.

Відсутність плато у зниженні ваги на 13-му тижні свідчить про те, що триваліше лікування може дати додаткові покращення, можливо, перевищуючи результати цього дослідження. Це має клінічне значення для пацієнтів, яким потрібно суттєве зниження ваги для досягнення значущих покращень здоров’я.

Початкові характеристики учасників та дизайн дослідження

Дослідження VENTURE використовувало рандомізований, подвійний сліпий, плацебо-контрольований метод у п’яти паралельних когортах: плацебо (n=34), VK2735 2,5 мг (n=35), VK2735 5 мг (n=35), VK2735 10 мг (n=35) та VK2735 15 мг n=35. Учасники дотримувалися протоколів підвищення дози, при цьому група з 15 мг титрувалася з 5 мг протягом 12 тижнів перед досягненням цільової дози на 13-му тижні.

Середній початковий вага становив від 98,3 кг до 105,3 кг у різних групах, що забезпечує порівнянність популяцій. Всі залучені учасники відповідали критеріям ожиріння або надмірної ваги з супутніми захворюваннями, що відображає реальні клінічні популяції пацієнтів, які найімовірніше отримають користь від анті-ожиріння терапії.

Майбутній розвиток та шлях регуляторного схвалення

На основі цих обнадійливих результатів фази 2 Viking Therapeutics планує співпрацювати з регуляторними органами для обговорення наступних кроків розвитку VK2735. Компанія одночасно продовжує оцінювати оральну форму у дослідженні фази 1, результати якого очікуються пізніше цього кварталу. Цей паралельний шлях розвитку відкриває потенціал для гнучкості у дозуванні та зручності для пацієнтів.

Результати фази 2 VENTURE закладають основу для подальшого просування VK2735 у більші, триваліші дослідження фази 3, які заплановані на пізніше цього року. Ці підтверджувальні дослідження додатково визначать роль препарату у терапевтичному ландшафті для лікування ожиріння та пов’язаних метаболічних розладів.