QALSODY 獲得 FDA 批准：基因性 ALS 治療的突破

生物基因公司已獲得美國FDA批准QALSODY (tofersen) 100毫克/15毫升注射劑，標誌著神經退行性疾病治療的重要里程碑。該藥物針對攜帶超氧化物歧化酶1 (SOD1)基因突變的成人肌萎縮側索硬化症 (ALS)患者——這是針對該疾病特定遺傳原因的首個治療方法。

支持QALSODY批准的臨床證據

加速批准途徑基於臨床試驗中令人信服的生物標誌物數據。接受QALSODY治療的患者血漿神經絲輕鏈 (NfL) 水平顯著降低55%，而安慰劑組則增加12%。這一差異——幾何平均比率的60%差距——提供了藥物具有神經保護潛力的可衡量證據。

VALOR研究是一項為期28週的隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，招募了108名年齡在23至78歲之間、確診SOD1突變的參與者。患者在24週內接受QALSODY 100毫克 (72名患者)或安慰劑 (36名患者)，治療方案包括三次負荷劑量和五次維持劑量。主要分析人群 (n=60)顯示，使用QALSODY的患者在修訂版肌萎縮側索硬化症功能評分量表 (ALSFRS-R)上的功能下降較慢，儘管在此子集未達統計學顯著性。

了解神經絲作為生物標誌物

神經絲是神經元完整性的關鍵指標。當神經元受到損傷時，這些蛋白質會釋放到循環中，成為追蹤神經退化的重要標誌。QALSODY治療顯著降低血漿NfL水平，表明神經組織得到了有意義的保護，為該藥的治療潛力提供了機制性依據。

安全性考量

臨床醫生必須警惕與QALSODY相關的嚴重神經系統不良事件，包括脊髓炎、神經根炎、視乳頭水腫、顱內壓升高和無菌性腦膜炎。如患者出現與這些情況相符的症狀，應立即進行診斷評估並採取適當措施，可能需要中斷或停止治療。

在治療期間，最常見的不良反應（≥10%的受試者出現，且頻率高於安慰劑組）包括疼痛、疲勞、關節痛、腦脊液白血球升高和肌痛。研究中允許使用的基線藥物包括62%的受試者使用的 riluzole (和8%的受試者使用的 edaravone )。

未來的確認性研究

儘管QALSODY通過加速途徑獲得批准，但持續的市場授權可能取決於正在進行的臨床試驗所證實的臨床益處。第3階段ATLAS研究，評估QALSODY在無症狀SOD1-ALS患者中的效果，將作為最終的確認性調查，有望將該藥擴展到疾病早期階段。

對ALS社群的影響

此項批准擴展了針對基因定義ALS的治療武器庫，與Ionis公司研發的針對罕見神經退行性疾病的SPINRAZA一同加入。這一發展代表多年來專注於RNA療法的分子研究成果，為其他神經疾病的類似基因干預策略開啟了新途徑。