Setrusumab 在 OI 患者中展現快速骨骼生成效果：最新的第2/3期 Orbit 研究結果揭示令人振奮的臨床進展

Ultragenyx Pharmaceutical Inc. (NASDAQ: RARE) 和 Mereo BioPharma Group plc (NASDAQ: MREO) 已披露正在進行的第2/3期Orbit試驗中有鼓舞人心的結果，該試驗調查針對setrusumab (UX143)，一種新型治療候選藥物，用於治療成骨不全 (OI)。臨床數據顯示，setrusumab 能迅速刺激受影響患者的骨形成，標誌著成骨不全治療的一大進步。

快速骨生成：早期數據顯示的內容

Orbit研究的劑量選擇第2期部分顯示，setrusumab 在比傳統療法明顯加快的速度下誘導骨生成。在評估的患者群中，該藥物持續在血清P1NP——骨形成活動的關鍵生化指標——中產生統計學上有意義的增加，並在開始每月注射setrusumab三個月內，骨密度 (BMD) 也有顯著改善。

「骨礦化速度在DXA影像上顯示的增加，確實令人驚訝，且超越了我們通常在傳統雙膦酸鹽治療中觀察到的情況。這種骨量的擴展表明，骨頭不僅變得更厚實，也更具韌性，具有相當大的潛力，」華盛頓大學醫學院兒科與內科教授Gary Gottesman，醫學博士指出。

分析臨床證據

在數據評估點，Orbit研究中有24名患者全部至少有一個月的治療期間內的血清P1NP測量結果。結果顯示，setrusumab 在兩個治療組中都顯著提升血清P1NP水平，最高峰出現在開始後一到兩週，並在兩個月劑量間隔後出現第二次上升。

接受20 mg/kg劑量的患者，第一個月血清P1NP平均較基線上升57%。值得注意的是，較年輕的患者在此期間的血清P1NP增加約為成人成骨不全患者的8倍左右，反映兒童群體中較高的基線P1NP水平。20 mg/kg的方案達到約80%的血清P1NP升高，與40 mg/kg劑量相比，建立了明確的劑量反應關係。相較之下，接受安慰劑的4名患者在基線血清P1NP方面沒有顯著變化。

BMD改善超越歷史標準

在初期三個月內，Orbit參與者觀察到的顯著BMD增長，與血清P1NP的快速升高相呼應，並且令人驚訝地與之前在成人成骨不全患者ASTEROID試驗中完成一整年的結果相似。

在17名有三個月腰椎BMD數據的Orbit患者中，setrusumab 在20 mg/kg劑量 (n=10) 下，腰椎BMD 增加了9.4%，對應有意義的Z分數改善 +0.65。40 mg/kg組 (n=7) 則實現了9.8%的BMD增長。接受安慰劑的患者 (n=2) 則未出現明顯的BMD變化或Z分數調整。

「這些在三個月內兒童腰椎BMD的卓越增長，凸顯了發育中的骨骼系統具有更高的生物反應性，」Ultragenyx的首席醫療官Eric Crombez，醫學博士解釋道。「我們預計，年輕患者中積極成熟的骨架具有更高的骨重塑能力，可能轉化為骨骼發展和機械強度的放大益處。」

安全性仍令人安心

截至目前的數據截止，該研究未記錄到任何與治療相關的嚴重不良事件。已記錄的副作用與之前在ASTEROID調查中記錄的相符，包括輸液反應、頭痛和鼻竇炎。值得注意的是，尚未報告任何由setrusumab引起的過敏反應。安全性數據顯示，不同劑量組或年齡層之間沒有顯著差異。

前進方向：第3期擴展正在進行中

綜合數據顯示，血清P1NP和BMD的反應指標在各治療組中都表現出強勁，且在20 mg/kg劑量下達到大部分療效——該劑量已被選為setrusumab第3期完整開發計劃的方案。

第3期的患者篩選已經開始，該試驗計劃在超過12個國家的40多個臨床站點招募約195名患者。Ultragenyx和Mereo正推進setrusumab通過兩個第3期試驗——關鍵的Orbit研究和第3期Cosmic研究——這兩個研究都專注於成骨不全亞型I、III和IV的兒童及年輕成人群體。

兩家公司於2023年6月5日舉行投資者網絡直播，詳細說明試驗結果並提供setrusumab開發軌跡的更多背景資訊。