## Corcept的Relacorilant聯合療法在卵巢癌治療中進入第3階段

### 有希望的第2階段數據支持向關鍵臨床試驗登記的推進

Corcept Therapeutics宣布其腫瘤開發管線中的一個重要里程碑：公司將啟動針對診斷為復發性鉑耐藥性卵巢癌患者的relacorilant與nab-紫杉醇聯合的關鍵第3階段試驗。此決策是在與美國食品藥品管理局（FDA）進行全面磋商後作出，並建立在早期階段調查的鼓舞人心的結果之上。

即將進行的ROSELLA試驗標誌著向潛在監管批准和商業化此療法邁出的關鍵一步。根據Corcept的首席開發官表示，該設計已經經過精心調整，以重現先前第2階段研究中觀察到的積極信號，同時融入了FDA領導層和專門從事婦科惡性腫瘤的頂尖學術腫瘤科醫生的反饋。

### 第2階段證據顯示臨床益處

Corcept的第2階段調查數據，該研究招募了178名患者，採用隨機對照設計，顯示聯合療法具有顯著的臨床優勢。在符合ROSELLA入組資格並接受計劃中間歇性劑量方案的relacorilant患者子集，結果在多項療效指標上均顯示出有意義的改善。

relacorilant聯合組的中位無進展生存期延長至7.3個月，而對照組為3.7個月——危險比為0.40(95%信賴區間：0.21-0.77；p=0.005)。反應持續時間亦有所改善，中位數為5.6個月對比3.1個月(危險比0.29；p=0.016)。

最值得注意的是，整體生存期中位數達到17.9個月，而nab-紫杉醇單藥治療為12.6個月(危險比0.38；p=0.011)。這些改善並未增加不良事件的頻率或嚴重程度，顯示出良好的安全性。

### ROSELLA試驗框架與患者群體

第3階段調查將隨機分配約360名女性，採用1:1比例接受relacorilant加nab-紫杉醇或單獨nab-紫杉醇治療。無進展生存期被定為主要療效終點，整體生存期則作為一個重要的次要結果追蹤。

重要的是，所有入組患者必須曾接受過貝伐單抗（bevacizumab）治療，這反映了美國目前針對該患者群體的標準治療方案。該研究將排除原發性鉑耐藥性疾病患者或接受過三個以上治療線的患者——這兩類標誌都與預後特別不佳相關。

### 機制與治療理論基礎

Relacorilant作為一種選擇性非類固醇糖皮質激素受體調節劑，不會與其他激素受體系統相互作用。這一方法的機理基礎假設是皮質醇活性可能削弱某些抗癌療法的效果。在多種惡性腫瘤中，糖皮質激素信號可以抑制化療試圖激活的凋亡途徑，同時抑制免疫監視——這在免疫激活有益的惡性腫瘤中是一個劣勢。

通過選擇性調節糖皮質激素在糖皮質激素受體上的作用，而不引起系統性激素失衡，relacorilant可能增強化療效果和免疫功能，從而改善臨床結果。

### 疾病背景與醫療需求

鉑耐藥性卵巢癌是一個特別具有挑戰性的臨床情況。定義為在鉑類化療完成六個月內復發的疾病，這一狀況每年影響約20,000名美國女性，這些患者成為新療法的潛在候選人。目前的治療方案選擇有限；單藥化療在復發後的中位總生存期為12個月或更少。

迄今為止，尚無獲批的治療藥物在此患者群體中展現出顯著的總生存期益處，突顯了未被滿足的醫療需求以及像relacorilant聯合療法這樣新穎方法的重要性。

### 發展時間表與下一步

Corcept表示計劃在本月底前開始ROSELLA的入組。該試驗設計與第2階段調查密切相似，同時融入了與監管機構和婦科腫瘤專家合作討論後的修改。這一調整預計將增強ROSELLA取得積極結果，並支持提交全面的新藥申請。

公司持續在多個腫瘤適應症和患者群體中開發relacorilant，並在腎上腺癌和前列腺癌領域進行額外的臨床項目。早期的批准，包括用於庫欣綜合徵的Korlym，已經建立了公司在糖皮質激素受體調節作為治療策略方面的專業知識，涵蓋多種內分泌和腫瘤性疾病。