Vertex的止痛突破：VX-548在FDA里程碑後更接近患者

Vertex Pharmaceuticals 正在重新定義疼痛管理方面取得重大進展，其研發中的藥物 suzetrigine (VX-548)，是一種口服選擇性鈉通道抑制劑，針對 NaV1.8。該公司最近取得多項監管里程碑，可能使這款化合物成為二十多年來首個非阿片類疼痛治療的同類藥物。

加速急性疼痛路徑

FDA 已批准 suzetrigine (NDA) 在中重度急性疼痛的滾動申請，這是在今年早些時候公布令人印象深刻的第三階段臨床試驗結果之後。Vertex 已經啟動滾動申請流程，預計將在2024年第二季度完成完整申請。這條加速途徑——得益於先前的快速通道（Fast Track）和突破性療法（Breakthrough Therapy）認定——反映出該藥的安全性和有效性良好。

急性疼痛代表著巨大的臨床機會：每年約有8000萬美國人接受疼痛藥物治療，但治療選擇仍然有限。通過針對電壓門控鈉通道 NaV1.8，這一對外周疼痛信號至關重要的通道，suzetrigine 提供了一種新穎的機制，且不具有阿片類藥物的成癮風險。

擴展至神經性疼痛

除了急性適應症外，Vertex 正在推進 suzetrigine 用於外周神經性疼痛的管理。公司最近在獲得正面 Phase 2 數據後，與 FDA 完成了成功的階段2結束會議，數據來自糖尿病周邊神經病變 (DPN)。在此基礎上，FDA 已授予 suzetrigine DPN 治療的突破性療法（Breakthrough Therapy）認定，彰顯該藥在解決重大未滿足醫療需求方面的潛力。

Vertex 計劃在2024年下半年啟動 DPN 患者的 Phase 3 重要臨床試驗。該計劃將包括兩個相同的12週研究，各招募約1100名患者，評估每日70毫克的劑量。主要療效指標將是第12週與安慰劑相比，通過數字疼痛評分量表（Numeric Pain Rating Scale）測量的每週平均疼痛強度降低，次要終點則以 pregabalin 作為活性對照。

在隨機對照階段結束後，患者將有機會參與開放標籤延伸研究，以便 Vertex 收集長期安全性和有效性數據，專注於 DPN 患者群體。

更廣泛的產品組合開發

Vertex 在疼痛創新方面的承諾不僅限於 suzetrigine。公司持續推進其他 NaV1.8 和 NaV1.7 抑制劑，作為獨立療法或聯合療法，用於急性和神經性疼痛狀況。

下一代 NaV1.8 抑制劑 VX-993 預計將於2024年晚些時候進入第二階段臨床研究，最初用於急性疼痛和外周神經性疼痛。此外，Vertex 預計在同一時間範圍內啟動靜脈注射 VX-993 配方的第一階段試驗，擴展該藥的潛在應用。

解決未滿足的醫療需求

外周神經性疼痛每年影響約1000萬美國人，這些患者接受藥物治療。像 DPN 和腰骶神經根病變 (LSR)——由腰椎區域的神經根受損引起——這些情況仍然難以用現有療法有效治療。

Vertex 正在進行的 Phase 2 LSR 研究按計劃持續招募，預計年底完成。這一擴展展示了公司系統性評估 VX-548 在多種具有不同機制的疼痛綜合徵中的策略。

NaV1.8 的優勢

suzetrigine 對 NaV1.8 通道的選擇性是一個關鍵差異化特點。這一遺傳靶點已被驗證用於疼痛管理，且該藥的高度選擇性表明其在耐受性方面可能具有較佳的窗口，相較於非選擇性鈉通道阻滯劑。臨床方案——涵蓋三個 Phase 3 和兩個 Phase 2 研究——一貫展現了這種益處-風險平衡，適用於不同患者群體。

通過創造一個新的選擇性疼痛信號抑制劑類別，Vertex 旨在為數百萬人帶來有意義的緩解，同時避開傳統療法和阿片類藥物的限制與風險。