Biogen 推進 felzartamab 計劃，進行針對晚期腎臟移植排斥的第3階段 TRANSCEND 試驗

Biogen 已正式開始招募患者參與 TRANSCEND 第三期臨床研究，標誌著開發 felzartamab 作為晚期抗體介導排斥反應 (AMR) 在腎臟移植受者中的潛在一線治療的關鍵時刻。這項全球性試驗將評估 felzartamab 在約120名面臨此嚴重移植後併發症的成人患者中，對比安慰劑的療效。

臨床挑戰：為何此事重要

腎臟移植排斥反應仍是影響移植成功的主要威脅之一。晚期 AMR——即移植後超過6個月發生的抗體介導排斥——在美國的移植失敗中佔有相當比例，目前約有23,000名患者正處於各種 AMR 的狀況中。使晚期 AMR 特別具有挑戰性的是，目前有效治療選擇有限。當移植腎因排斥開始失效時，患者與原始捐贈者都將面臨嚴重的後果。

felzartamab 的作用機制

這款研發中的藥物針對 CD38，一種存在於成熟漿細胞上的蛋白質——這些免疫細胞負責產生攻擊移植器官的抗體。通過選擇性消除這些 CD38+ 漿細胞並降低 NK 細胞活性，felzartamab 解決了驅動微血管炎症 (MVI) 和排斥反應的兩個關鍵機制。MVI 本身是移植損傷的重要指標，分數越高，與長期腎臟存活率越差密切相關。

TRANSCEND 試驗設計與時間表

這項為期 52 週的研究分為兩個階段。在 A 部分 (0-6 個月)，參與者將接受九次靜脈注射 felzartamab 或安慰劑，並在24週時評估療效。主要終點是患者在第6個月是否達到經活檢確認的 AMR 解決。次要終點則追蹤 MVI 分數的變化以及達到 MVI 分數為零的患者比例——這些都是免疫穩定的指標。

B 部分將延長至第 52 週，所有參與者都將接受開放標籤的 felzartamab，以評估較長期的安全性與耐受性。這個兩階段設計讓研究人員能同時收集即時療效數據與長期安全資訊。

鼓舞人心的初步證據

第二期臨床結果顯示 felzartamab 具有潛力，為此第三期擴展提供了基礎。參與試驗的研究人員表示，該化合物展現出作為疾病修飾療法的前景——意味著它不僅能管理症狀，還可能改變根本的排斥過程。

更廣泛的管線擴展

除了 AMR 項目外，Biogen 計劃在2025年啟動 felzartamab 在另外兩種腎臟疾病的第三期臨床試驗：IgA 腎病和原發性膜性腎病。這一產品組合的擴展反映出對 felzartamab 在免疫介導腎臟疾病中更廣泛治療潛力的信心。

財務動態

作為第三期啟動的一部分，MorphoSys (在2024年5月被諾華收購後)，將從 Biogen 獲得一次性里程碑付款 $35 百萬。Biogen 在2024年7月收購 Human Immunology Biosciences，獲得了開發和商業化 felzartamab 的專屬權利。

下一步

TRANSCEND 試驗代表 felzartamab 臨床驗證的關鍵轉折點。對於移植界來說，成功的結果可能為面臨晚期 AMR 的患者帶來一個有意義的新選擇——這是一個目前缺乏有效干預措施的狀況。全球各地的招募工作已經展開，預計結果將在未來幾年內為監管討論提供重要依據。