GlyphAgo 進入人體試驗：為何這款下一代焦慮藥物可能重塑 GAD 治療

神經心理學界期待已久的突破終於來臨。 Seaport Therapeutics 已為 GlyphAgo (SPT-320)，一款重新設計以解決醫學界長期困擾的問題——有效但會引起肝臟頭痛的藥物——的第一位患者進行了第一階段研究的用藥。

為何這比一般的第一階段更為重要

廣泛性焦慮症在近30%的人的一生中曾經發生過，目前全球約有1億成人正面對GAD。最糟糕的是？美國數十年來都未批准任何新的GAD治療機制。這正是Seaport的創新切入點。

Agomelatine本身並不新——它已在四項獨立的第三方隨機、安慰劑對照研究中證明對GAD有效。它作為一個褪黑激素受體激動劑和血清素2C受體拮抗劑，具有抗焦慮和抗抑鬱作用，且副作用較標準的SSRIs或苯二氮卓類藥物少(例如：較少性功能障礙、較少體重增加、較低的濫用潛力)。但問題在於？超過90%的藥物在進入體內前就被首過肝代謝破壞，導致劑量依賴性肝酶升高，並迫使患者進行持續的肝臟監測——這限制了其應用範圍。

Glyph平台：巧妙繞過肝臟代謝的優雅方案

這就是Seaport專有的Glyph技術平台登場的地方。與傳統口服藥物經由肝臟第一關不同，GlyphAgo利用身體的淋巴系統吸收藥物，就像吸收膳食脂肪一樣，完全繞過肝臟代謝。

前臨床數據令人印象深刻。當Seaport測試GlyphAgo時，他們發現：

• 超過50%的agomelatine經由腸系膜淋巴系統運輸(相比普通agomelatine少於1%)
• 血漿暴露量較未修飾的agomelatine提高超過10倍
• 該平台在較低劑量下即可達到治療血藥濃度，可能免除肝酶監測的需求

Glyph平台並非昨日才發明——它是從莫納什大學獨家授權，基於Porter研究小組的研究，該研究已在《Nature Metabolism》、《Frontiers in Pharmacology》和《Controlled Release》期刊上發表。如今，它正被用來開發具有差異化吸收特性的前藥管線。

第一階段研究實際能告訴我們什麼

第一階段的概念驗證研究將評估健康成人志願者的安全性、耐受性和藥代動力學，涵蓋多個階段：單次遞增劑量、多次遞增劑量，以及食物效應交叉研究，採用開放標籤和安慰劑對照設計。

真正要回答的問題是：GlyphAgo能否在較低劑量下提供與agomelatine相同的治療效果，而不引發肝酶升高？如果答案是肯定的，這將降低整個計劃的風險，因為agomelatine的療效已經得到證實——創新點純粹在於傳遞方式的優化與安全性。

展望未來的意義

Seaport Therapeutics正藉由這一動作推進其第二個治療候選藥物進入臨床開發。該公司由PureTech Health創立，專注於神經精神科藥物，這些藥物的臨床驗證機制因藥理限制而受阻——GlyphAgo正是這種情況的代表。

如果第一階段數據支持假設，GlyphAgo可能成為數十年來第一個具有實質意義的新GAD治療機制。對於全球1億成人在管理焦慮方面，這或許具有重大意義。