地標批准：DATROWAY為轉移性激素受體陽性乳腺癌患者帶來新希望

FDA 已批准 DATROWAY (datopotamab deruxtecan-dlnk)，這是一種新型抗體藥物偶聯物，靶向 TROP2，標誌著在治療已用盡標準內分泌和化療選項的晚期 HR 陽性、HER2 陰性乳腺癌患者方面取得了重大進展。此批准代表了一個關鍵的發展，因為在轉移性疾病中，只有約 30% 的患者能存活超過五年。

批准背後的臨床證據

此批准決定基於 TROPION-Breast01 的令人信服的 III 期試驗數據，該試驗顯示 DATROWAY 比傳統化療方案降低疾病進展或死亡的風險37% (hazard ratio 0.63；95% CI 0.52-0.76)。該試驗在多個大陸招募了 732 名患者，評估每三週靜脈注射 6mg/kg 的 DATROWAY 與醫師選擇的單一藥物化療方案，包括厄立布林、卡培他濱、維諾瑞林或吉西他濱。

接受 DATROWAY 的患者中，中位無進展生存期延長至 16.8 個月，而傳統化療為 10.2 個月，帶來 2.8 個月的臨床益處。安全性方面，毒性可控，最常見的不良反應包括口腔炎 (59%)、噁心 (56%) 和疲勞 (44%)。

治療方法的範式轉變

UCLA 約翰遜綜合癌症中心的 Aditya Bardia 博士強調其臨床意義：「針對內分泌和化療後疾病進展的新療法仍然迫切需要。DATROWAY 的 TROP2 靶向機制為患者提供了一條超越傳統細胞毒性化療的創新治療途徑。」

根據當前流行病學，HR 陽性、HER2 陰性腫瘤約佔美國新診斷乳腺癌病例的 70%，每年超過 30 萬例。在經過內分泌治療後，患者面臨選擇有限且化療反應率較差的局面。

擴展阿斯利康的腫瘤藥物管線

此批准標誌著阿斯利康自 2030 年前推出 20 種新療法承諾中的第八個新藥。阿斯利康腫瘤血液科部門執行副總裁 Dave Fredrickson 表示：「DATROWAY 代表我們專注於抗體藥物偶聯物的戰略，旨在改善甚至取代多種惡性腫瘤的傳統化療。」

自 2020 年 7 月起，阿斯利康與第一三共共同開發和商業化 DATROWAY，合作持續擴展 TROP2 靶向策略的治療範圍。第一三共負責製造和供應，並在日本享有獨家權利。

更廣泛的臨床開發計劃

除了 HR 陽性乳腺癌外，DATROWAY 正在超過 20 項全球試驗中進行研究，針對非小細胞肺癌、三陰性乳腺癌及其他實體瘤。還有 7 項肺癌 III 期試驗和 5 項乳腺癌試驗，評估 DATROWAY 作為單一療法或與其他抗癌藥物聯合使用，在不同治療階段的效果。

第一三共全球腫瘤科負責人 Ken Keller 表示：「此批准是我們腫瘤藥物管線中第四個獲得美國監管批准的藥物，推動我們創新癌症治療的組合向前邁進。」

安全性考量與患者篩選

儘管 DATROWAY 展示出療效，但仍需謹慎監測患者。需注意的嚴重不良事件包括間質性肺病/肺炎 (1.1%)，在 0.3% 的患者中出現，且有致命結果。因不良反應中斷劑量的患者佔 22%，最常見的原因包括 COVID-19 感染 (3.3%)、輸注反應 (1.4%) 和口腔炎 (1.9%)。約 3.1% 的患者因不良反應需永久停藥，主要包括間質性肺病 (1.7%) 和疲勞 (0.6%)。

約 23% 的患者需要減量，主要原因包括口腔炎 (13%)、疲勞 (3.1%) 和噁心 (2.5%)。醫療提供者必須實施適當的監測策略，以控制角蛋白相關的眼部毒性、腎功能和血液學參數。

解決未滿足的臨床需求

Living Beyond Breast Cancer 的 Caitlin Lewis 強調：「DATROWAY 的批准填補了治療選擇上的一個重要空白。對於先前接受內分泌和化療的 HR 陽性轉移性疾病患者來說，這是一個迫切需要的治療進展。」

該藥的機制——利用人源化抗 TROP2 單克隆抗體與可裂解連接子的拓撲異構酶 I 抑制劑負載物相結合——代表了一種先進的靶向傳遞細胞毒性劑的方法，可能比非選擇性化療具有更好的耐受性。

展望未來

DATROWAY 現已在美國和日本獲得批准，用於治療經過內分泌治療和化療後進展的不可切除或轉移性 HR 陽性、HER2 陰性乳腺癌成人患者。這一監管里程碑彰顯了乳腺癌治療領域的持續演變，以及抗體藥物偶聯物在多種惡性腫瘤中重新定義治療標準的潛力。