Cullgen 合併交易將把先進的蛋白質降解技術帶到納斯達克

兩家臨床階段生技公司正聯手進行一項重大的整合，這將重塑蛋白質降解領域的格局。Cullgen是一家專注於定向蛋白質降解的私營公司，正通過反向合併收購Pulmatrix，並將合併後的實體推向納斯達克資本市場。

交易背後的戰略理由

此次合併標誌著Cullgen發展軌跡的關鍵時刻。通過進入Pulmatrix的納斯達克上市，Cullgen獲得了一個公開市場平台，同時保持運營控制權——這一結構反映在所有權分配上，合併前Cullgen股東將持有約96.4%的合併公司股份，而Pulmatrix股東則持有3.6%。

合併後的實體將保留Cullgen的名稱和聖地牙哥的總部，現任Cullgen CEO羅英（Ying Luo）將繼續領導公司。Pulmatrix的董事會將派出一名代表加入擴大的董事會結構。

現金狀況與資金延續

合併安排包括一個財務緩衝，以資助臨床推進。合併後的公司預計在完成時持有約$65 百萬美元的現金及等價物，並提供持續運營資金，預計可支撐至2026年，涵蓋多個研發里程碑。

作為交易結構的一部分，Pulmatrix打算在交易完成前剝離某些資產，包括其急性偏頭痛候選藥PUR3100及相關的iSPERSE™技術項目。如果交易完成時淨現金超過250萬美元，Pulmatrix股東可能會獲得一部分特別股息，這將在合併完成前立即帶來價值回報。

三個臨床項目積極開發中

Cullgen的管線是本次交易的核心價值驅動因素。公司目前有三個定向蛋白質降解器項目正處於1期臨床測試或準備招募患者：

CG001419是Cullgen的主要候選藥物——一款首創類、選擇性、口服的全TRK降解器，正在兩個不同的臨床試驗中評估。腫瘤領域已經給十名患者用藥，未觀察到劑量限制性毒性或3級以上的治療相關不良事件。在疼痛管理方面，Cullgen最近獲得澳大利亞監管機構的HREC批准，開始招募健康志願者進行安全性和藥代動力學評估，預計2025年初首位患者用藥。該項目旨在滿足非阿片類、非NSAID的疼痛管理未被滿足的需求。

CG009301是Cullgen的第二個主要項目——一款GSPT1降解器，旨在用於血液癌症治療，包括復發/難治性急性骨髓性白血病、更高風險的骨髓異質性增生綜合徵和急性淋巴細胞白血病。公司已獲得中國CDE的IND批准，預計2025年第一季度開始用藥。其他潛在應用還包括MYC擴增的實體瘤。

除了這些臨床階段的項目外，Cullgen還在推進其他定向蛋白質降解器和降解器-抗體偶聯物(DACs)，主要集中於癌症和自身免疫疾病適應症。一個細胞週期蛋白項目已與安斯泰來製藥公司合作。

uSMITE™平台優勢

Cullgen的專有uSMITE™(泛素介導的小分子誘導目標消除)平台是推動此次合併的技術基礎。該技術平台能夠選擇性破壞傳統“不可藥物化”的蛋白質，通過擴展藥物設計範圍超越傳統的功能位點抑制方法。

公司已成功利用專有的新型E3連接酶配體，研發出多種高選擇性、高生物利用率的定向蛋白質降解器化合物。這一平台也作為Cullgen新興的降解器-抗體偶聯物開發策略的基礎，這是一種結合蛋白質降解與抗體特異性的下一代方法。

交易時間表與批准

預計合併將於2025年3月底前完成，前提是獲得股東批准和中國證監會（CSRC）的審批。交易結構使雙方股東都能從Cullgen的臨床推進中受益，同時通過潛在的股息成分和持續參與合併公司研發管線，為Pulmatrix股東提供即時價值。

行業背景與競爭定位

此次合併反映了蛋白質降解療法領域日益增長的動力。隨著AstraZeneca-CICC創投合作和安斯泰來製藥已投資或合作，Cullgen已吸引了知名生物製藥公司的支持。納斯達克上市為Cullgen提供了資本市場渠道，加快研發進度，並有可能資助未來的戰略合作或收購。

此合併使得合併後的實體能在日益擁擠的蛋白質降解市場中競爭，同時專注於具有重大未滿足醫療需求的領域——腫瘤學和疼痛管理，這些領域的降解器方法相較傳統小分子或生物製劑具有潛在的治療優勢。