Arvinas 在推進多個 PROTAC 項目的同時，正進行關鍵轉型

Arvinas (納斯達克：ARVN) 在本季度為其蛋白質降解平台帶來了具有里程碑意義的時刻，標誌著這家臨床階段生技公司的重要轉折點。該公司的PROTAC降解劑組合在多個治療領域取得進展，得益於監管成就和令人信服的早期臨床數據。

Vepdegestrant：首個達到監管里程碑的同類PROTAC

最具影響力的發展是向FDA提交的Vepdegestrant新藥申請，這也是首個提交監管審批的PROTAC降解劑。這款口服雌激素受體(ER)降解劑，與輝瑞合作開發，在VERITAC-2第三期臨床試驗中，對於先前治療過的ESR1突變、ER+/HER2-乳腺癌患者，顯示中位無進展生存期（PFS）提升了2.9個月。

儘管該試驗在更廣泛的意向治療人群中未達統計學顯著性，但該藥展現出良好的安全性，停藥率低，胃腸道相關不良事件較少。公司正準備FDA的PDUFA決策日期，並計劃在2025年10月的歐洲醫學腫瘤學會議上展示更多患者報告結果。

值得注意的是，Arvinas與輝瑞正在重新調整合作協議，以最大化Vepdegestrant的商業潛力。合作夥伴關係還在探索將PROTAC與輝瑞的研究中的KAT6抑制劑結合的方案，該方案正在進行中的第一階段臨床試驗中。

ARV-102在帕金森病計劃中展現穿腦證據

ARV-102，一款針對LRRK2的降解劑的第一階段臨床數據顯示，該化合物實現了顯著的中樞神經系統參與。在單次口服60毫克或以上劑量下，該藥在腦脊液中達到超過50%的LRRK2降低，而外周血單核細胞的降低幅度超過90%。

該化合物還展現出良好的生物利用度、劑量依賴的CSF暴露，以及對下游LRRK2通路生物標誌物（包括Rab10磷酸化抑制）的參與。安全性數據顯示，所有劑量組均未出現嚴重不良事件。在完成健康志願者單次遞增劑量階段的招募後，Arvinas正準備啟動帕金森病患者的給藥。

BCL6降解劑在淋巴瘤模型中展現組合潛力

ARV-393，該公司針對非霍奇金淋巴瘤的BCL6 PROTAC，最近在醫學會議上展現了與標準治療的廣泛組合性。前臨床數據顯示，在結節性T細胞淋巴瘤和轉化性濾泡性淋巴瘤模型中具有顯著的單藥活性，並在攻擊性弥漫大B細胞淋巴瘤中，與小分子抑制劑配合使用時，腫瘤增長抑制效果更佳。

該復發/難治性NHL的第一階段臨床試驗仍在招募中，早期跡象顯示ARV-393可能成為無化療或全口服組合方案的有吸引力的骨幹。

KRAS G12D計劃進入臨床測試

已啟動ARV-806的第一階段臨床試驗，該藥針對在胰腺癌和結直腸癌等實體瘤中普遍存在的KRAS G12D突變。前臨床證據顯示，該化合物具有強效、選擇性降解突變KRAS的能力，並持續抑制MAPK通路，展現出強大的抗腫瘤活性。

財務表現與現金狀況

Arvinas報告2025年第二季度收入為2240萬美元，較去年同期的7650萬美元下降。下降主要是由於完成先前諾華合作協議下的技術轉讓，該協議去年產生了4560萬美元的收入。輝瑞的Vepdegestrant合作佔了大部分當前收入，但由於將某些組合試驗隊列從開發計劃中移除，收入減少了680萬美元。

研發支出為6860萬美元，較2024年第二季度的9370萬美元下降。這一減少主要由於在Vepdegestrant和Luxdegalutamide項目上的外部計劃支出減少，部分由於對ARV-102和ARV-806的投資增加所抵消。

一般及行政支出從去年同期的3130萬美元降至2530萬美元，反映出人員和基礎設施成本的精簡。

截至2025年6月30日，Arvinas持有現金、現金等價物和有價證券合計8億6120萬美元，較2024年年底的10億4000萬美元有所下降。公司預計此資金足夠支持運營至2028年下半年。

領導層過渡進行中

John Houston博士，曾任CEO兼總裁，已通知董事會其打算在找到繼任者後退休，並將轉任董事會主席一職。董事會已啟動CEO招聘程序。

未來展望

公司未來充滿潛在催化劑。短期內預期包括ARV-102健康志願者隊列的最終數據、帕金森病患者的初步數據，以及ARV-393在NHL的第一階段初步數據。ARV-806計劃繼續招募，並預計在2025年下半年分享前臨床數據。

Vepdegestrant的獲批路徑仍是投資者關注的核心，FDA決策時間點是最重要的短期事件。同時，公司在神經退行性疾病和血液惡性腫瘤領域的新興項目，展現出一個多元化的管線，有望在未來12個月內產生多個轉折點。