FDA 授予 Seladelpar 加速批准：原發性膽汁性膽管炎治療的新篇章

首款在多項疾病標誌物上展現統計學顯著改善的藥物

吉利德科學今日宣布一項重大里程碑，獲得FDA加速核准銷售seladelpar (，商品名Livdelzi)，這是一款口服藥物，旨在治療原發性膽汁性膽管炎 (PBC)。這標誌著在長期缺乏有效治療選擇的疾病上取得了重要突破，尤其是對於對現有療法反應不足的患者。

這次核准有何特別之處？

此核准基於來自第三期RESPONSE研究的有力臨床數據。以下是seladelpar展現其獨特優勢的地方：

生化反應率：服用seladelpar的患者中，62%在12個月達成複合生化反應，而安慰劑組僅有20%。這三倍的差異代表了重大的治療進展。

ALP正常化——一個遊戲規則的改變者：鹼性磷酸酶 (ALP) 正常化在25%的seladelpar治療患者中發生，而安慰劑組則無患者達成此結果。這尤其重要，因為ALP水準是預測PBC患者肝臟移植風險和死亡率的指標。

瘙癢緩解：慢性瘙癢是PBC最令人折磨的症狀之一，常干擾睡眠和生活品質。seladelpar在六個月內展現統計學顯著的瘙癢症狀減少——這是安慰劑無法匹敵的結果。

為何這對患者來說很重要

PBC約影響13萬美國人，主要為女性。此疾病具有自身免疫性，會導致膽管逐步破壞，若不加以控制，可能導致肝衰竭。直到現在，許多患者對標準治療UDCA (UDCA)反應不足，仍面臨持續肝臟損傷的風險。

seladelpar作為過氧化物酶體增殖物激活受體 (PPAR) delta激動劑，針對代謝和肝臟疾病途徑，這些途徑是UDCA無法單獨解決的。這一獨特機制使其能填補治療抗藥性患者的真實治療空缺。

臨床現況

核准過程評估了超過500名PBC患者，涵蓋多項研究，包括長期的ASSURE研究。最常見的不良反應為頭痛 (8%)、腹痛 (7%)、噁心 (6%)、腹脹 (6%) 和頭暈 (5%)。值得注意的是，研究期間未發現與治療相關的嚴重不良事件。

然而，也存在重要的安全考量。骨折風險在seladelpar治療組升高至4%，而安慰劑組為0%，因此需監測骨骼健康。此外，在較高劑量下觀察到肝酶升高，需進行基線和定期肝功能監測。

未來展望

FDA基於ALP降低授予加速核准，但尚未證明能改善存活率或預防肝臟失代償事件。持續的核准可能取決於確認性第三期AFFIRM研究的結果，該研究正積極招募患有代償性肝硬化的PBC患者。

seladelpar亦已提交英國藥品與保健品管理局 (MHRA) 和歐洲藥品管理局 (EMA) 審查，顯示此治療選項有望全球擴展。

實務應用

seladelpar以每日一次10毫克口服片劑形式給藥。可與UDCA合併用於反應不足的患者，或作為UDCA不耐受患者的單藥治療。禁用於伴有失代償性肝硬化 (，特徵包括腹水、靜脈曲張出血或肝性腦病)。

數個藥物相互作用需臨床注意：應避免使用強CYP2C9抑制劑和OAT3抑制劑，以免增加seladelpar暴露。此外，膽汁酸結合劑必須與seladelpar用藥時間至少相隔四小時。

對醫學界的意義

此核准代表醫師在PBC管理上的範式轉變。有了seladelpar，醫師可以將治療目標從單純緩解症狀轉向ALP正常化——這是一個被認可的疾病進展的替代標記。對於對傳統療法反應不足的患者，這款藥物提供了一個具有堅實臨床證據支持的藥理學獨特選擇。

目前進行的確認性研究最終將決定這一生化益處是否轉化為臨床上有意義的結果，例如降低移植率和改善存活率——這才是真正衡量慢性肝病療效的標準。