Lirafugratinib 展示超越初始適應症的廣泛腫瘤活性，Relay Therapeutics 轉變戰略重點

Relay Therapeutics 公布其主要候選藥物 lirafugratinib (RLY-4008) 在多種 FGFR2 改變的惡性腫瘤中的鼓舞人心的臨床結果，暗示其可能轉向更廣泛的腫瘤非特異性應用，而非僅專注於特定癌症。

多腫瘤療效在第一/二期 ReFocus 試驗中展現

在2023年 AACR-NCI-EORTC 會議上展示的數據突顯了 lirafugratinib 在不同患者群體中的治療潛力。持續進行的 ReFocus 試驗截至2023年8月底，已招募84名未接受 FGFR 抑制劑治療的患者，涵蓋18種不同的腫瘤類型，患者中位接受過三種先前治療方案——顯示在經過重度預處理的群體中仍具有活性。

在攜帶 FGFR2 融合變異的患者中，26人中有9人達到部分緩解，客觀反應率為35%，涵蓋包括胰腺、卵巢和胃腸道惡性腫瘤在內的11個不同腫瘤類別。值得注意的是，63%的確診反應者至少維持療效六個月，表明具有持久的臨床效果，而非短暫反應。

HR+/HER2- 乳腺癌展現特別強烈的反應

乳腺癌患者群體展現出尤為令人矚目的結果。在10名可評估的激素受體陽性、HER2陰性乳腺癌患者中，有4人達到部分緩解 (40%反應率)。其中三名反應者在數據截止時仍在接受積極治療，一人持續反應達72週且仍在治療中。這個群體代表了極度預處理的患者，中位接受六種先前治療，包括幾乎所有患者都曾接受內分泌治療和 CDK4/6 抑制劑。

在擴增和突變亞組中觀察到活性

試驗還記錄了 lirafugratinib 在 FGFR2 擴增患者中的活性，其中34名患者中有8人達到部分緩解 (24%反應率)，涵蓋胃腸、乳腺、結直腸和食道腫瘤類型。此外，在 FGFR2 突變人群中也出現早期信號，24名患者中有3人展現部分緩解，涉及乳腺、胃和牙釉質細胞瘤組織。

策略調整：由狹義轉向廣義開發路徑

公司宣布了一項重要的策略轉變——暫停短期內 cholangiocarcinoma 的商業準備工作，以配合更廣泛的腫瘤非特異性機會。此決策反映出對 lirafugratinib 益處超越最初目標適應症的信心，並支持更為擴展的開發策略。三個腫瘤非特異性隊列的招募仍在進行中，預計2024年將有更多臨床數據和監管更新。

安全性狀況仍可控

不良事件與之前的安全性披露一致。大多數治療相關毒性為目標性 FGFR 相關效應——低級別、可監測且大多可逆。值得注意的是，未出現4級或5級不良事件，且包括高磷血症和腹瀉在內的非目標性毒性在臨床上無顯著影響。

管線優先順序與延長資金運行時間

與策略調整同步，Relay Therapeutics 宣布將優先開發 PI3Kα 突變選擇性藥物。公司計劃在2023年底前啟動 RLY-2608 三重聯合試驗——將候選藥與 fulvestrant 和 CDK4/6 抑制劑搭配使用。暫停 cholangiocarcinoma 商業準備並停止 RLY-2139 (CDK2 抑制劑) 的開發，將公司的資金運行時間延長至2026年下半年，為其優化的產品組合策略提供更長的資金支持。

這些進展凸顯了 Relay Therapeutics 致力於最大化 lirafugratinib 在更廣泛 FGFR2 改變腫瘤中的臨床潛力，同時強化互補的精準醫療項目。