罕見膽固醇治療的突破：FDA核准新型Evkeeza療法，改變超罕見遺傳疾病的治療方式

Regeneron Pharmaceuticals 已經取得了一個重要的里程碑，獲得 FDA 批准 Evkeeza (evinacumab-dgnb)，這是首個針對 ANGPTL3 的治療性干預，用於對抗患有純合性家族性高膽固醇血症 (HoFH) 的患者——這是一種極為罕見的遺傳性疾病，僅影響約 1,300 位美國人。此項批准從根本上重塑了遺傳兩份 FH 相關基因、導致 LDL-C 嚴重升高超過 400 mg/dL 的患者的治療可能性。

理解臨床挑戰

HoFH 是家族性高膽固醇血症最嚴重的表現之一，讓患者早在青少年時期就面臨早發性心血管疾病和心臟事件。受影響患者的基線 LDL-C 水平平均為 255 mg/dL 或更高，即使採用傳統的降脂治療，也使他們處於嚴重危險之中。傳統的治療方法對大多數 HoFH 患者來說效果不足，讓臨床醫師選擇有限，家庭也面臨嚴峻的預後。

支持批准的臨床證據

FDA 的決定基於來自 Phase 3 ELIPSE HoFH 試驗的有力數據，該試驗展示了 evkeeza 的卓越療效。在這項涉及 65 位患者的隨機研究中，每四週接受靜脈注射 Evkeeza (43 位參與者)，並配合標準降脂藥物，於第 24 週實現了 LDL-C 水平下降 49%。相比之下，僅接受標準療法的對照組 LDL-C 水平增加了 2%，突顯了該療法的獨特價值。

機制：一種新穎的方法

Evkeeza 透過一種獨特的機制運作——它與 ANGPTL3 結合並抑制該蛋白，該蛋白在脂質代謝調控中扮演關鍵角色。這一創新方法尤其具有變革性，因為它能有效降低所有 HoFH 變異型的 LDL-C，包括那些 LDL 受體活性極低、之前幾乎沒有有效選擇的患者。

專家觀點與臨床影響

賓夕法尼亞大學遺傳學教授兼系主任 Daniel J. Rader 博士，並且是參與臨床試驗的 HoFH 領域領先研究人員，將 evkeeza 描述為“具有潛在轉型性”，強調現有療法對大多數患者來說效果不足。這款藥物代表了一個在控制整個 HoFH 表現範圍內膽固醇水平的重要進展。

FH 基金會創始人兼 CEO Katherine A. Wilemon 表示，這次批准是一個分水嶺時刻，承認 HoFH 患者長期面臨令人絕望的高膽固醇水平，缺乏希望。Evkeeza 現在為這個脆弱族群提供了一條重要的新治療途徑。

Regeneron 的成就

Regeneron 的總裁兼首席科學官 George D. Yancopoulos 博士強調，這次批准體現了公司以基因洞察和尖端技術來解決未滿足醫療需求的發展理念。Evkeeza 的成功開發彰顯了 Regeneron 致力於為缺乏有效治療選擇的患者群體提供解決方案的承諾。