FDA 批准 CABA-201 IND 申請：Cabaletta Bio 推進自體免疫性肌炎的 CAR-T 療法

Cabaletta Bio 已經達成一個重要里程碑：獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）對 CABA-201 的 Investigational New Drug (IND) 申請的核准，標誌著公司在治療炎症性肌病疾病方面的擴展。這個綠燈僅在公司首次獲得針對系統性紅斑狼瘡 (SLE) 的同一療法候選藥的 IND 核准後兩個月便獲得，展現出加速的臨床開發動能。

CABA-201 的治療策略

CABA-201 代表一種工程化的細胞療法，利用含有 4-1BB 的全人類 CD19-CAR T 細胞構建，旨在針對參與自體免疫疾病病理的 B 細胞。該療法策略基於一個新穎的原理：暫時性消除 B 細胞，以實現公司所描述的「免疫系統重置」，從而通過受控的免疫重建促進持久的疾病緩解。

這一方法建立在已知的臨床觀察之上。用於即將進行的 1/2 期臨床試驗的初始劑量方案為 1 x 10^6 細胞/公斤，該方案來自於前臨床評估和在《柳葉刀風濕病學》上發表的實際臨床數據，其中一個類似構建的 CD19-CAR T 治療在肌炎患者中展現出臨床活性。

臨床試驗設計與患者族群

這項 1/2 期研究將在開放標籤設計下評估 CABA-201 在三種不同肌炎亞型中的安全性與有效性。試驗結構包括三個平行隊列：六名皮肌炎 (DM) 患者、六名抗氨基酰-tRNA 合成酶綜合徵 (ASyS) 患者，以及六名免疫介導的壞死性肌病 (IMNM) 患者。這些亞型共同代表由 B 細胞驅動的特發性炎症性肌病。

所有入組受試者將接受一次 CABA-201 注射，並在此之前接受標準的淋巴細胞耗竭預處理方案，包括氟達拉濱和環磷酰胺。入組目標為年齡在 18 至 65 歲之間、具有活動性疾病且對標準治療反應不佳的患者，排除患有癌症相關肌炎、嚴重心肺功能障礙或近期接受 B 細胞耗竭或生物製劑治療的患者。

肌炎：臨床負擔與未滿足的需求

肌炎涵蓋一系列自身免疫性炎症性肌肉疾病，可能伴隨嚴重的系統性表現，影響肺、心臟和皮膚。在美國約有 66,000 名患者罹患這些由 B 細胞介導的亞型，主要影響中年女性。

目前的治療管理依賴免疫抑制藥物和如靜脈免疫球蛋白 (IVIg) 等密集治療。儘管如此，仍有相當比例的患者會發展為難治性疾病，形成一個重大的臨床空缺，而細胞免疫療法或許能填補這一空白。

在 Cabaletta 平台內的策略性擴展

這個肌炎計畫是 Cabaletta Bio 的 CARTA (Chimeric Antigen Receptor T cells for Autoimmunity) 臨床開發策略中的第二個主要應用。雙重適應症策略——同時推進 CABA-201 在 SLE 和肌炎的研發——利用公司在自體免疫目標細胞療法開發方面的專業技術，並展示平台技術在多種 B 細胞驅動的自體免疫疾病中的多功能性。

除了 CABA-201，Cabaletta Bio 的管線還包括 CAART (Chimeric Autoantibody Receptor T cells) 策略，涵蓋臨床階段候選藥物 DSG3-CAART 用於黏膜型天疱瘡，以及 MuSK-CAART 用於 MuSK 重症肌無力，集體定位公司以工程化細胞療法來應對廣泛的自體免疫疾病。