膀胱癌治療的突破：Sasanlimab 與 BCG 結合在高階臨床試驗中展現出更佳的療效

藥物創新持續重塑癌症治療格局。近期公布的第三階段CREST試驗數據展現了對高風險非肌肉侵襲性膀胱癌(NMIBC)患者的重要治療進展。超過三十年來，卡介苗(Bacillus Calmette-Guérin)一直是腫瘤切除後的治療基石。如今，將皮下注射的PD-1檢查點抑制劑sasanlimab與標準的卡介苗療法結合，正在重新定義這一患者族群的治療可能。

主要臨床結果：顯著降低風險

試驗結果顯示了令人信服的療效數據。當sasanlimab與卡介苗誘導及維持療法搭配使用時，患者的疾病相關事件降低了32%，較僅使用卡介苗治療者更為明顯。更具體而言，風險比為0.68 (95%信賴區間：0.49-0.94，p=0.019)，在事件無進展存活率（EFS）方面展現出具有臨床意義的改善——此為一個涵蓋高級別疾病復發、疾病進展、原位癌持續存在或任何原因死亡的綜合指標。

在36個月時，使用sasanlimab-卡介苗組的事件無進展存活率達82.1%，而單獨卡介苗組為74.8%。對於高風險疾病患者，益處更為顯著：T1期患者的EFS風險比為0.63，而原位癌患者則達到0.53——顯示這些具有侵略性疾病亞型的患者在疾病進展方面獲得了特別強大的保護。

解決長期未滿足的醫療需求

約75%的膀胱癌病例屬於NMIBC類別，僅在美國就估計有38,000名高風險患者。儘管卡介苗的角色已經確立，但臨床實務中仍存在顯著的治療缺口。接受卡介苗治療的患者中，有40%至50%最終會出現疾病復發或進展，亟需其他替代方案。

sasanlimab的作用機制——阻斷PD-1免疫檢查點通路以增強T細胞活性——在此背景下代表一種新穎的免疫治療策略。其皮下注射的給藥方式較現有治療方式具有實用優勢，可能改善治療依從性與患者便利性。

治療持續時間的關鍵見解

一項重要的次要終點結果強調了治療架構的必要性。當sasanlimab僅與卡介苗誘導療法結合(未進行維持)時，該方案未能改善事件無進展存活率(HR：1.16，95%信賴區間：0.87-1.55，p=0.312)。此結果強調，卡介苗維持療法——無論是作為標準照護還是與sasanlimab結合——仍是達成最佳治療效果的關鍵。

針對原位癌患者，完全反應的患者在結合療法中展現出卓越的持久性：36個月時，91.7%的患者維持完全反應，而僅卡介苗組為67.7%。整體完全反應率，結合療法達89.8%，而卡介苗單獨則為85.2%。

安全性評估與未來監管路徑

安全性評估確認，sasanlimab與卡介苗的組合維持與已知的卡介苗耐受性及先前報告的PD-1抑制劑數據一致。未發現意外的安全信號，支持此組合策略的臨床可行性。

輝瑞已開始與全球監管機構展開對話，利用這些數據將sasanlimab定位為一款潛在的首創類藥物，擴充高風險未曾接受過卡介苗治療的NMIBC患者的治療選擇——這是該適應症30多年來最重要的治療創新。