賽諾菲以突破性臨床數據強化血友病治療組合，推出雙重治療候選藥物

賽諾菲在第32屆國際血液學會議（ISTH）上揭示了令人信服的臨床證據，強化其在罕見血液疾病領域的地位，並在血友病管線方面取得重大進展。公司展示了兩種研究性療法的全面數據——每週一次的因子VIII療法和首創的抗凝血酶抑制劑——以及顯示患者獲得時間表加快的監管進展。

臨床療效數據展現持續的出血保護

長期的XTEND-ed第三期擴展研究為賽諾菲的血友病A候選藥物提供了關鍵療效指標。在曾參與關鍵XTEND-1試驗的12歲及以上成人與青少年患者中，該療法在各研究組中維持了平均年化出血率(ABR)為0.72至0.42，展現出強大且持續的預防性覆蓋。值得注意的是，兒童族群的安全性與療效亦相當，平均ABR為0.70——與早期第三期結果一致，且未出現因子VIII抑制劑發展的情況。

除了出血預防外，關節健康狀況亦提供額外保障。在兩年的觀察期內，接受每週一次預防性治療的成人與青少年患者，其關節完整性均有改善或維持，這是通過標準化血友病關節健康評分方法測量的。這種持續的關節保護解決了一個關鍵的未滿足需求，因為進行性關節損傷是血友病患者長期的致殘負擔。

手術期安全性與手術療效

其中一個具有臨床意義的數據集涉及圍手術期管理。在XTEND臨床計畫中，41名患者進行的49次重大手術中，止血效果始終如一，達到100%。在49次手術中，43次被評為優秀的止血反應，確立了與現有標準治療選擇相匹配或超越的圍手術期療效。

抗凝血酶抑制劑候選藥物同樣展現了手術的可行性，在其臨床開發計畫中安全完成了60次重大手術。值得注意的是，其中24次手術涉及具有抑制劑的患者——一個歷史上高風險族群——但所有重大手術均未出現血栓併發症，且均依照標準出血管理方案進行。

安全性優化與血栓風險降低

首創抗凝血酶抑制劑的修訂劑量方案顯著提升了其安全架構。在針對抗凝血酶活性水平設定在15-35%的優化劑量下，臨床計畫觀察到血栓事件大幅降低，且藥物暴露時間明顯延長。此外，肝膽系統併發症亦大幅減少，肝轉氨酶升高較少且多自行恢復，膽囊炎或膽石事件亦在無臨床後遺症或停藥情況下解決。

監管進展加速患者獲得時間表

在一個重要的監管里程碑中，賽諾菲的抗凝血酶抑制劑候選藥已獲得FDA接受作為新藥申請（NDA），PDUFA目標審查日為2025年3月28日。這一緊湊的監管時間表緊隨2023年12月授予血友病B伴抑制劑的突破性療法認定（Breakthrough Therapy Designation）。同時，相關監管申請已在中國和巴西提交，為該候選藥在多個地區的潛在市場授權鋪平道路。

Dietmar Berger，首席醫療官兼全球開發負責人，強調了更廣泛的臨床意義：“這些數據突顯了提供在多種臨床情境中都能穩定產出結果的治療選擇的重要性——從常規預防到重大手術——並能在患者一生中持續帶來益處。我們與監管合作夥伴的合作，反映了我們將這些臨床進展轉化為實質性患者獲益的承諾。”

延長半衰期因子替代療法的突破性創新

賽諾菲的血友病A首選療法代表了因子VIII替代的範式轉變。該技術融合了von Willebrand因子與XTEN多肽結構，使半衰期較傳統及延長半衰期的替代品延長3至4倍，成為首個克服其他療法受von Willebrand因子天花板限制的因子VIII候選藥。每週一次的劑量現在能在預防期內將因子活性維持在正常至接近正常範圍。

這一創新已獲得監管認可，包括FDA於2022年5月授予的突破性療法認定（Breakthrough Therapy Designation(）、2021年2月的快速通道（Fast Track）認定，以及2017年的孤兒藥認定（Orphan Drug）。歐盟委員會於2024年6月批准該候選藥，用於出血預防和圍手術預防，並以另一商業名稱擴展其授權地理範圍。

對血友病護理範式的影響

總體而言，這些數據解決了血友病管理中的長期臨床挑戰：預防性劑量的頻率、患者反應的異質性、抑制劑陽性患者的圍手術安全性，以及長期關節保存。這兩個產品組合的擴展反映了賽諾菲的戰略定位，旨在提供互補的治療機制——傳統因子替代以延長覆蓋時間，與新型抑制劑預防方案——在血友病A和B患者的整個範圍內提供彈性。