默克的$680M 下一代免疫療法：哈爾彿恩醫藥值得一賭的原因

大型製藥界剛剛變得有趣。默克宣布以每股$23 美元收購Harpoon Therapeutics，總價約$680 百萬美元現金。表面上看，這似乎是標準的投資組合多元化策略。但深入挖掘，你會發現這筆交易傳達了有關腫瘤學創新方向的更大信號。

獎品：HPN328與DLL3機會

這是默克真正付出的代價：HPN328，一款針對delta-like配體3 (DLL3)的研發T細胞激活劑。對於不深入免疫療法的人來說，T細胞激活劑是工程蛋白，基本上是武裝你的免疫系統——它們重新引導T細胞去追蹤並殺死表達特定標靶的癌細胞。

DLL3尤其有趣，因為它在小細胞肺癌 (SCLC)和神經內分泌腫瘤中高頻出現。這些癌症以治療困難著稱，在這裡取得任何進展都可能改變遊戲規則。HPN328最近在SCLC和神經內分泌腫瘤患者中展現出良好的耐受性和反應數據，這也解釋了為何默克願意支付$680M 支票。

技術堆疊：Harpoon的秘密武器

Harpoon不僅僅是另一家生技公司。該公司開發了TriTAC®平台——一種三特異性T細胞激活結構，能比早期世代的T細胞激活劑更有效地招募免疫細胞。他們還有ProTriTAC™，這是一種將前藥概念應用於工程蛋白的技術，讓蛋白在到達腫瘤前保持休眠。這是巧妙的工程設計，旨在最大限度減少副作用。

除了HPN328外，Harpoon的管線還包括針對B細胞成熟抗原 (BCMA)的HPN217，用於多發性骨髓瘤，已進入1期臨床試驗。還有針對EpCAM表達腫瘤的HPN601，處於臨床前階段。尚未成為爆款，但已展現出堅實的概念驗證。

為何現在這個時機點很重要

時機並非偶然。FDA在2022年3月授予HPN328孤兒藥資格，用於小細胞肺癌，這意味著加速通道和市場獨占權的機會。目前的臨床試驗正在評估HPN328作為單藥和與atezolizumab聯合用於SCLC患者。默克看到將HPN328與其管線中的其他腫瘤候選藥結合的潛力。

小細胞肺癌歷來是治療的死角——選擇有限，結果不佳。如果HPN328能在這裡推動進展，將引發關於在其他實體腫瘤中採用類似方法的討論。這才是真正的戰略勝利。

交易結構

默克通過子公司以每股$23 美元的現金收購所有流通股。Harpoon董事會一致批准。預計在2024年上半年完成交易，待股東批准及包括Hart-Scott-Rodino反壟斷審查在內的監管條件。默克預計在交易完成時，將記錄一筆約$650 百萬美元的非稅前費用，約每股($0.26)。

這對免疫腫瘤學意味著什麼

默克對免疫腫瘤學的投入是認真的。他們在行業內運行著最大的開發計畫之一，涵蓋30多種腫瘤類型。收購Harpoon Therapeutics意味著他們在T細胞激活技術上加倍努力。隨著實體腫瘤逐漸成為前沿 (相較於血癌，CAR-T已經證明自己的領域)，擁有多個攻擊點是合理的。

這次收購也反映出較小生技公司所展現的創新科學。Harpoon花了八年時間建立平台並驗證其方法。默克決定收購整個運營團隊、平台和管線，而非逐步授權。

總結

這是一個對新興免疫療法類別的深思熟慮的押注。HPN328尚未獲批，臨床開發總是伴隨風險。但在SCLC和神經內分泌腫瘤中取得的積極數據，加上Harpoon平台的多樣性，顯示默克看到了有意義的上行空間。在免疫腫瘤學領域，這種信念通常意味著基礎科學足夠有說服力，值得投入$680 百萬美元。