STX-478 第一/二期臨床展現有希望的臨床進展，與輝瑞新合作夥伴共同攻擊晚期乳腺癌

Scorpion Therapeutics 已在其 STX-478 項目中揭示了重大進展，於2024 年聖安東尼奧乳腺癌研討會上展示了更新的第1/2期臨床數據，並宣布與輝瑞（Pfizer）建立關鍵合作，以加速在 PI3Kα 突變激素受體陽性、HER2陰性 (HR+/HER2-) 轉移性乳腺癌中的聯合療法策略。

臨床數據顯示 STX-478 的安全性良好且具有劑量反應效果

近期來自進行中的第1/2期研究分析顯示，口服突變選擇性 PI3Kα 抑制劑 STX-478 展現出強健的安全性，患者群體中幾乎不需調整劑量。值得注意的是，該試驗未有患者因不良事件而中斷治療，這在精準醫療開發中是一個重要的里程碑。

單藥療效數據支持在 HR+/HER2- 乳腺癌患者中存在明顯的劑量反應關係，並與強效的 PI3Kα 通路靶向覆蓋相關。作為單一藥物，STX-478 在此乳腺癌群體中展現出23%的總體反應率，在婦科腫瘤中則達到44%的反應率。該化合物即使在糖尿病前期、糖尿病患者及經過大量前期治療的患者中也展現出極佳的耐受性，且野生型相關毒性較少——這在目前臨床實踐中可用的非突變選擇性抑制劑中是一個關鍵優勢。

與輝瑞的策略合作擴展 STX-478 的開發

根據新建立的臨床試驗合作與供應協議，Scorpion 與輝瑞將共同研究 STX-478 與 atirmociclib (輝瑞的選擇性 CDK4 抑制劑) 及 fulvestrant 的聯合療法。這一三重組合旨在作為 PI3Kα 突變 HR+/HER2- 轉移性乳腺癌的一線治療，預計於2025 年下半年啟動臨床試驗。

根據協議條款，雙方將平等分擔開發成本。輝瑞將提供 atirmociclib 的供應，而 Scorpion 則負責研究的運營。這一合作結構反映出行業對 PI3Kα 通路抑制、雌激素受體拮抗及 CDK4/6 阻斷在激素受體陽性乳腺癌中協同潛力的日益認可。

持續的聯合療法隊列擴展治療選項

除了與輝瑞的合作外，Scorpion 仍在積極招募患者參與評估 STX-478 與 fulvestrant 作為雙藥療法，以及與 fulvestrant 加 CDK4/6 抑制劑作為三重療法在二線和一線 HR+/HER2- 乳腺癌中的聯合療法研究。這些擴展隊列代表在精準醫療框架內系統性評估多靶點策略。

STX-478 解決重大臨床未滿足需求

STX-478 針對 PI3Kα 突變，這是固態腫瘤中最常見的致癌變異之一，影響美國每年超過 166,000 例新病例，涵蓋乳腺、婦科及其他癌症類型。該化合物的野生型保護機制使其與第一代 PI3K 通路抑制劑不同，可能提供持久且更深層次的反應，並降低治療負擔。

該藥物具有中樞神經系統穿透性和每日口服的優點，進一步提升其臨床應用價值。當前的開發範圍涵蓋 kinase 領域和螺旋域 PI3Kα 突變，患者群體包括曾接受 alpelisib 治療及未接受通路抑制劑的患者。