BENLYSTA (Belimumab) 獲得FDA批准用於活動性紅斑狼瘡腎炎：自體免疫性腎病治療的里程碑

突破性批准擴展腎臟損傷性紅斑狼瘡的治療選擇

美國食品藥品監督管理局（FDA）已批准BENLYSTA——一種單克隆抗體療法，用於管理接受標準治療方案的成人活動性紅斑狼瘡腎炎（LN）患者(LN)。這一監管里程碑代表了重大進展，因為BENLYSTA成為50多年來首個專門獲批用於治療系統性紅斑狼瘡（SLE）及其腎臟特異性表現的藥物，並在美國市場上獲得批准。

當系統性紅斑狼瘡引發腎臟炎症，可能進展為末期腎病——一種需要透析或移植的嚴重併發症——時，狼瘡腎炎就會出現。約40%的SLE患者最終會出現腎臟受累，這是一個重大的臨床負擔。

臨床證據：BLISS-LN研究

這一監管決策基於來自BLISS-LN的有力數據，該研究是一項為期104週的第3期臨床試驗，招募了448名具有活動性LN的成人參與者。這是專為該患者群體設計的最大、最長的隨機對照試驗。

主要療效終點顯示，接受貝利木單抗（belimumab）加標準治療的患者在兩年時達到主要腎臟療效反應（PERR）的比例明顯高於安慰劑組：43%對32%，(odds ratio [95% CI] 1.55 [1.04, 2.32], p=0.0311)。除了主要結果外，所有四個次要終點的統計優越性也得到了證實，包括完全腎臟反應和腎相關事件或死亡的時間。

一個特別值得注意的發現是風險降低：接受BENLYSTA的患者腎臟相關不良事件的風險降低了49%。這對於有腎功能下降風險的患者來說，意味著疾病的穩定性得到了顯著改善。

作用機制與安全性考量

BENLYSTA作為一種BLyS特異性抑制劑——一種人源單克隆抗體，能結合可溶性BLyS，間接抑制B細胞的存活和分化為免疫球蛋白產生的漿細胞。值得注意的是，該藥物並不直接作用於B細胞本身。

在狼瘡腎炎患者中的安全性資料顯示，與之前在SLE試驗中的經驗一致。嚴重感染是成人LN患者中最主要的不良事件，接受靜脈注射BENLYSTA的患者中有14%，而安慰劑組為17%。雖然罕見，但致命感染的發生率均為0.9%。

其他需臨床注意的重要安全信號包括：精神科事件——尤其是抑鬱症狀和自殺意念——在BENLYSTA IV試驗中更為常見，建議進行基線抑鬱風險評估並持續監測。其他警告還包括進行性多灶性白質脫髓鞘病（PML）、過敏反應（包括過敏性休克）以及靜脈輸注期間的輸注相關反應。

建議醫療提供者避免在BENLYSTA治療前30天內或期間接種活疫苗，並避免與其他生物製劑同時使用，因為安全性數據尚不充分。

擴展適應症與臨床意義

此次批准將BENLYSTA的適應範圍擴展至成人SLE和LN的靜脈注射及皮下注射劑型，豐富了治療這一令人衰弱的自身免疫疾病的治療武器庫。

狼瘡腎炎具有預後意義：儘管近幾十年來診斷和治療有所改善，但該病仍與較差的長期預後相關。其表現包括蛋白尿升高、血清肌酐升高和尿液異常沉積。由於其進行性，10%至30%的腎病患者會進展為需要替代治療的末期腎衰竭。

此次批准採用了加快審查途徑，包括突破性療法認定和優先審查，凸顯了該患者群體未被滿足的臨床需求。

可及性與實務應用

GSK維持患者援助計劃，支持符合條件的患者獲取藥物。有意獲取處方覆蓋或援助的患者與醫療專業人員，可通過專門渠道獲取資格認定資源。

belimumab的商品名——BENLYSTA——現已成為一個基於證據的選擇，適用於經腎臟活檢確診為活動性疾病、需要誘導治療的紅斑狼瘡腎炎患者。

疾病管理的臨床觀點

延緩腎臟替代療法（透析或移植）的進展，是狼瘡腎炎管理的根本目標。BLISS-LN的證據顯示，將BENLYSTA加入既有標準方案，不僅提高了治療反應率，還對腎臟惡化具有保護作用。

對患者和臨床醫生來說，這一批准標誌著在治療一種目前尚無治癒方法的自身免疫疾病方面取得了進展。結合強有力的療效數據、在LN患者中的可耐受性以及多種劑型的可用性，BENLYSTA已成為SLE/LN治療領域中的一個具有意義的選擇。