## Soquelitinib 在晚期 T 細胞淋巴瘤中展現有希望的臨床結果：第一/一B期試驗的關鍵數據

一家臨床階段生物製藥公司公布了其針對 T 細胞淋巴瘤患者的 Soquelitinib 的第一/一B期試驗最終數據。該數據於2025年12月在第67屆美國血液學會年會上展示，結果顯示這款 ITK 抑制劑在血液學中最具挑戰性的疾病領域之一具有顯著的治療潛力。

### 臨床試驗設計與患者族群

本次試驗共招募75名患者，涵蓋多種 T 細胞淋巴瘤亞型，包括外周 T 細胞淋巴瘤 (PTCL)、T 滤泡 helper 細胞淋巴瘤 (TFHC)、自然殺手 T 細胞淋巴瘤 (NKTCL)、皮膚 T 細胞淋巴瘤 (CTCL)、未分化大細胞淋巴瘤 (ALCL)，以及成人 T 細胞淋巴瘤/白血病 (ATLL)。這個多元的患者群體反映了臨床實務中遇到的 T 細胞惡性腫瘤的異質性。

患者接受了大量先前治療，平均有3次治療 (範圍1-18)，且只有31%的患者對其最近的治療方案表現出客觀反應。這個晚期、難治性疾病族群代表了治療選擇有限且預後較差的患者。

### 突破性療效數據

劑量遞增與擴展階段確定每日兩次200毫克為最佳劑量方案，這基於生物標記研究確認在此劑量及更高劑量下完全目標佔用。

在200毫克 BID 組中，結果值得注意：
- 該組由36名患者組成，其中24名被認為是最佳反應者，基於他們接受過1-3次先前治療且外周血淋巴細胞計數充足
- 在這24名患者中，達成客觀反應者有9人 (37.5%)，包括6個完全反應和3個部分反應
- **中位無進展生存期達到6.2個月**，有30%的患者在18個月時仍維持疾病控制
- **中位總生存期延長至28.1個月**，67%的患者超過24個月存活

這些生存指標較歷史對照有顯著改善，過去復發/難治性 PTCL 患者的中位總生存期通常為6-12個月，無進展生存期為3-4個月。

### 安全性概況

在任何劑量組中都未出現劑量限制性毒性，劑量最高升至600毫克每日兩次。值得注意的是，該藥物未顯示出骨髓抑制和免疫抑制，這是傳統淋巴瘤治療常見的副作用。這種良好的耐受性表明其在無法耐受標準化療的患者中具有潛力。

### 作用機制：ITK 抑制與 T 細胞分化

Soquelitinib 作為選擇性 ITK 抑制劑，靶向白細胞介素-2誘導的 T 細胞激酶——一種主要在 T 細胞中表達、在 T 細胞受體信號傳導和免疫功能中扮演關鍵角色的酶。

機制數據顯示其具有獨特的免疫生物學效應：soquelitinib 促進 Th1 分化，同時阻斷 Th2 和 Th17 的發展。支持證據包括：
- 體外研究在臨床相關濃度下顯示強烈的 Th1 傾向
- 血液和腫瘤樣本的生物標記分析顯示腫瘤內 Th1 細胞增加，血清 IL-5 水平降低
- 基線與第8天的腫瘤活檢RNA測序證實治療誘導腫瘤內 Th1 浸潤的升高

此機制在 T 細胞信號傳導途徑的上游運作，暗示抗藥性途徑不太可能出現——相較於針對下游信號傳導組件的療法，具有理論上的優勢。

### 對復發/難治性 PTCL 的影響

外周 T 細胞淋巴瘤約佔西方非霍奇金淋巴瘤的10%，在亞洲和南美部分地區則高達20-25%。該疾病源自成熟的 helper T 細胞，常表達 ITK，並具有驅動淋巴瘤形成的 T 細胞受體信號通路突變。

復發/難治性情況尤為緊迫，約75%的患者在一線聯合化療失敗或兩年內復發。針對這一族群的 FDA 核准選項較少，且儘管進行挽救治療，患者預後仍十分悲觀。

臨床試驗數據支持推進至招募150名復發/難治性 PTCL 患者的註冊性第三期試驗，將比較 Soquelitinib 與醫師選擇的 Belinostat 或 Pralatrexate，主要終點為無進展生存期。預計2026年底公布中期數據。

### 擴展至免疫與炎症疾病

除了腫瘤領域外，Soquelitinib 也在特應性皮膚炎中進行評估——這是一種慢性炎症性皮膚疾病，影響多達20%的兒童和10%的成人。該疾病的發病機制涉及 Th2 淋巴細胞分泌促炎細胞因子，提供了 ITK 抑制的機理依據。

前臨床研究顯示，Soquelitinib 能抑制 Th2 細胞的細胞因子產生，近期臨床觀察則顯示 ITK 抑制可促進 T 調節細胞的分化。這一雙重機制——減少致病性 Th2 炎症同時促進免疫抑制性 T 調節細胞——或許能同時解決過敏性疾病中的急性炎症與免疫失調問題。

一項針對特應性皮膚炎的第一期試驗目前正在進行中，預計2026年初公布擴展組數據，並計劃於2026年第一季度啟動第二期。

### 法規狀況與臨床時間表

Soquelitinib 已獲得 T 細胞淋巴瘤治療的孤兒藥資格認定，以及針對復發/難治性 PTCL 的快速通道資格認定，該疾病在接受至少2線系統性治療後。這些資格反映了 FDA 對未滿足臨床需求的認可，以及加速開發途徑的潛力。

註冊性第三期試驗正積極在多個中心招募，預計於2027年完成。若此關鍵性試驗成功，可能使 Soquelitinib 成為血液學中最具挑戰性的惡性腫瘤之一的有意義的治療選擇。