雙相抑鬱症治療的突破：Neumora的Navacaprant進入第二階段臨床試驗

解決心理健康照護中的關鍵缺口

雙相抑鬱症的治療現狀多已數十年未見根本改變，患者在多種藥物間輪轉，卻常難以獲得有意義的緩解。Neumora Therapeutics (Nasdaq: NMRA) 現正努力改變這一現實。2024年5月14日，這家臨床階段生物製藥公司公布計畫啟動navacaprant的第二階段臨床試驗，針對精神科中最持久的挑戰之一：雙相障礙患者中抑鬱情緒和快樂喪失的頑固症狀。

Navacaprant的運作原理：一種新穎的腦化學方法

navacaprant的獨特之處在於其作用機制。作為一種高度選擇性的kappa阿片受體(KOR)拮抗劑，這款每日一次、80毫克的口服藥物採用與現有治療截然不同的方法。它不僅僅是掩蓋症狀，而是設計用來調節多巴胺和獎賞處理通路——負責情緒調節、動機和情感反應的腦系統。

科學依據令人信服：KOR系統被廣泛證明是抑鬱狀態的中介。通過阻斷這一通路，navacaprant理論上能恢復雙相抑鬱症所破壞的神經化學平衡。這一機制代表了對傳統情緒穩定劑、抗抑鬱藥和抗精神病藥的有意突破，這些藥物構成了目前的標準治療。

為何雙相抑鬱症仍是未被滿足的需求

約有260萬美國成人患有雙相障礙，但許多患者——尤其是雙相II型患者——面臨治療抗拒的困境。與經歷完整躁狂發作的雙相I型患者不同，雙相II型患者在抑鬱發作與輕躁狀態之間循環，且常無突破性的躁狂期。這種非典型的表現使他們更難治療，也更易長期受抑鬱症狀困擾。

其結果十分嚴重：患者常需經歷多次藥物試驗，每次效果不一且伴隨不良副作用。這段治療歷程嚴重影響生活品質與功能能力。

支持第二階段試驗的臨床證據

Navacaprant並非空手而來。在早期的第二階段大鬱症(MDD)研究中，該藥展現出在抑鬱情緒和快樂喪失方面的顯著改善——這些是通常帶來快樂的活動中喪失的愉悅感。這些積極信號支持其擴展應用於雙相抑鬱症患者。

新的隨機、雙盲、安慰劑對照的第二階段試驗將招募約60名中重度抑鬱發作的雙相II型患者。研究將在第6週以Montgomery–Åsberg抑鬱評分量表(MADRS)作為主要療效指標，次要終點則包括快樂喪失及相關症狀群。

下一步與時間表預期

Neumora預計在2025年下半年公布此雙相抑鬱症研究的主要數據。如果結果理想，這些概念驗證數據可能為更廣泛的雙相障礙族群擴展開發鋪路——未來甚至可能包括雙相I型患者的試驗。

同時，navacaprant正持續其更廣泛的臨床旅程。該藥目前正進入第二階段大鬱症MDD的第三階段開發，預計2024年底將公布KOASTAL-1試驗的數據。這一平行的開發路徑使navacaprant有望在多種神經精神疾病中產生變革性影響。

更廣泛的產品線與公司使命

Neumora的雄心不僅止於單一藥物。該公司擁有七個臨床及前臨床項目，針對服務不足的神經精神與神經退行性疾病。其明確的使命是徹底重新思考腦部疾病治療的開發方式——朝向由整合轉化、臨床與計算工具驅動的精準醫療。

正如紐約大學Grossman醫學院的Dr. Dan Iosifescu所指出，該領域迫切需要由生物學理論支持的新機制。Navacaprant的KOR拮抗作用正是這樣一種創新——一個具有科學根據的方法，能夠有意義地改善長期受限選擇的患者群體的治療結果。