RNAi療法突破：FDA核准Fitusiran 標誌血友病治療創新的里程碑

美國食品藥品監督管理局（FDA）已授予Qfitlia (fitusiran) 市場許可，標誌著血友病管理的一大進步。此授權使fitusiran成為日益增長的RNA干擾（RNAi）藥物陣容中的最新成員，並且值得注意的是，它是首個針對抗血栓素（antithrombin）降低作為管理血友病A和B的策略的治療選擇，無論是否存在抑制劑（inhibitors）。

一種古老疾病的新機制

使fitusiran與傳統血友病治療不同之處在於其根本方法。這款RNAi療法不是替代缺失的凝血因子，而是通過沉默負責產生抗血栓素的信使RNA（mRNA）來發揮作用——抗血栓素是一種血液凝固的天然抑制劑。通過降低抗血栓素水平，該藥物有效地重新平衡凝血級聯反應，使身體能更有效地產生凝血酶，從而預防出血事件。

患者可以每兩個月接受一次皮下注射，較許多現有替代療法的用藥安排更為簡便。臨床試驗數據顯示，血友病A或B患者的年化出血率（ABR）降低了90%，其中包括那些具有中和抗體（inhibitors）且常使傳統因子替代療法變得複雜的患者。

臨床驗證與監管歷程

該藥的研發歷程超過十年。Alnylam科學家於2017年首次在《新英格蘭醫學雜誌》上發表臨床證據，記錄血友病患者出血頻率的降低。隨後，公司啟動了第三階段臨床試驗，以推進監管許可的申請。

2014年，賽諾菲（Sanofi）通過與Alnylam的授權協議獲得全球開發和商業化權利。2018年，合作關係重組，Alnylam獲得全球淨銷售額15%至30%的層級版稅。

Qfitlia的授權擴展了適應症範圍，涵蓋12歲及以上的成人和兒童血友病A或B患者，無論是否伴有因子抑制劑。相關的監管申請也已提交至中國和巴西，顯示其具有全球上市的潛力。

對RNAi平台的影響

此次許可是Alnylam第六個獲得FDA批准的RNAi療法，彰顯RNA干擾技術作為臨床工具的成熟。該公司的產品組合現已涵蓋罕見遺傳疾病，並逐步擴展到更常見的疾病。

這一里程碑也實現了Alnylam的「P5x25」企業策略——一套旨在2025年前達成的目標。完成「產品」目標展現了公司將科學發現轉化為受監管的療法，涵蓋多種疾病狀況的能力。

市場潛力與疾病負擔

全球約有一百萬人患有血友病A或B。對於許多患者，尤其是那些發展出抑制劑的患者，治療選擇仍然有限且繁瑣。fitusiran通過提供一種不同於傳統因子療法的機制，滿足了這一重大未被滿足的需求，有望改變這一族群的治療格局。

此項批准凸顯了RNA干擾技術——曾獲得2006年諾貝爾生理學或醫學獎——持續擴展其治療應用範圍，從罕見疾病逐步拓展到更廣泛的臨床挑戰，並需要創新的分子方法。