心臟衰竭治療突破：INPEFA獲得FDA核准，並獲全面標籤覆蓋

新型SGLT抑制劑在所有射血分數類型的心血管事件風險降低33%

美國FDA已批准INPEFA™ (sotagliflozin)，標誌著心衰管理的一大進步。此批准範圍廣泛，涵蓋整個左心室射血分數範圍的患者，無論是否患有糖尿病。

核心臨床證據

INPEFA的獲批基於來自 SOLOIST-WHF 試驗的令人信服結果，該試驗是兩項主要的第3階段研究之一，涉及約12,000名患者。數據顯示，sotagliflozin 比安慰劑降低了33%的心血管死亡、心衰住院及急診心衰就診的綜合風險。這一益處在近期住院、急性失代償的患者中特別明顯——這是出院後30天內再住院風險最高的人群。

平行的 SCORED 研究進一步擴展了證據基礎，證明在患有2型糖尿病和慢性腎病、且心血管風險升高的患者中具有療效。

擴展的治療範圍

與早期SGLT抑制劑的批准不同，INPEFA的標籤涵蓋了保留射血分數(HFpEF)和降低射血分數(HFrEF)的表現。這一範圍與2022年美國心臟協會、心臟病學會及心衰協會的指南一致，建議將SGLT抑制劑作為一線治療。2023年4月，ACC專家共識聲明進一步強調SGLT2抑制劑對於達到血流動力學穩定的HFpEF患者的益處。

機制與患者族群

Sotagliflozin作為鈉-葡萄糖共轉運蛋白2型和1型(SGLT2和SGLT1)的雙重抑制劑。SGLT2在腎小管中調控葡萄糖重吸收，而SGLT1則在腸道中負責葡萄糖吸收。這一雙重機制使INPEFA在其藥理分類中具有獨特性。

該藥滿足一個重大未被滿足的需求：目前約有670萬美國人患有心衰，預計到2030年將增加到800萬。心衰是65歲以上患者住院的主要原因，年均約130萬次入院。出院後30天的窗口期風險極高，死亡率達7%，再住院率達25%。

安全性與監測要求

INPEFA需要謹慎的患者分層與監測。醫療提供者必須在用藥前評估腎功能與體積狀況，並糾正任何現有的體液不足。在住院期間或一旦血流動力學穩定後立即出院時，可能需要調整劑量。

主要安全考量包括：

酮酸中毒風險： 該藥增加1型糖尿病患者酮酸中毒的風險，2型糖尿病及胰腺疾病患者亦為額外風險因素。臨床醫師應評估基線風險，並在易感人群中監測酮體水平。

體液管理： 可能出現血管內體液不足，導致症狀性低血壓或急性肌酐變化。上市後監測發現，部分2型糖尿病患者出現急性腎損傷需透析。老年患者及使用袢利尿劑者的體液不足風險較高。

感染風險： SGLT抑制劑增加尿路感染的可能性，包括嚴重併發症如尿路敗血症和腎盂腎炎。Fournier壞疽（罕見）為一種危及生命的會陰壞死性感染，已在上市後監測中被發現。

代謝相關： 陰部真菌感染較常見，需定期監測。與胰島素或促胰島素分泌劑合用時，可能需減少劑量以降低低血糖風險。常規尿糖測試在此情況下可能不可靠，需採用替代方法。

常見不良反應（發生率≥5%）包括尿路感染、體液不足、腹瀉及低血糖。

藥物相互作用

臨床醫師應注意幾個重要的相互作用：與INPEFA 400 mg合用時，地高辛的血藥濃度顯著增加，需適當監測。Rifampicin（一種UGT誘導劑）會降低sotagliflozin的血藥濃度。合用SGLT2抑制劑時，鋰的血清濃度可能下降，需在開始用藥及調整劑量期間更頻繁地監測。

特殊族群

老年患者不需調整劑量，但由於對體液不足不良反應的敏感性較高，需提高警覺。INPEFA不建議在孕期第二、三孕期或哺乳期間使用。臨床試驗中包括了腎功能正常至中度腎功能受損（eGFR 25-60 mL/min/1.73 m²）的患者，支持其在中度腎功能受損者中的使用。

臨床時間表與上市資訊

Lexicon Pharmaceuticals預計INPEFA將於2023年6月底上市，批發價與現有品牌心衰藥物相當。公司將於2023年5月30日舉行管理層會議，提供有關此批准的更多細節。