ALS治療突破：臨床試驗數據顯示NeuroSense Therapeutics的雙藥方案具有希望

新型ALS療法的必要性

肌萎縮性側索硬化症（ALS）仍然是醫學界最緊迫的挑戰之一。每年約有5,000名美國人被診斷出此進行性神經疾病，該疾病攻擊控制自主肌肉運動的神經細胞，最終導致完全癱瘓並在診斷後兩到五年內死亡。目前市面上的治療選擇提供的益處有限，對疾病的延緩或患者生活品質的改善不足。這一未被滿足的醫療需求，促使製藥行業承受巨大壓力，開發更有效的干預措施。

NeuroSense Therapeutics Ltd. (NASDAQ:NRSN) 似乎正朝著一個有希望的方向前進，其主要候選藥物PrimeC——一種旨在以根本不同的機制來應對ALS的組合療法。

PrimeC的不同運作方式

PrimeC並非依賴單一活性成分，而是採用協同作用的雙藥配方，結合兩種經FDA批准的藥物，並在特定劑量水平下使用。Celecoxib用於對抗神經炎症、谷氨酸興奮毒性和氧化壓力，而Ciprofloxacin則針對微RNA合成和鐵積累——這兩條路徑都與ALS的進展相關。這種多靶點策略反映出越來越多的認識，即ALS的病理足夠複雜，值得採用組合療法。

PARADIGM試驗展現令人信服的療效信號

NeuroSense的第二期b期臨床試驗，名為PARADIGM，在加拿大、意大利和以色列招募參與者，採用隨機、雙盲、安慰劑對照設計。經過六個月的治療後，參與者以2:1的比例被隨機分配接受PrimeC或安慰劑。結果超出預期。組合療法在疾病進展方面達到29.2%的下降，呼吸功能喪失速度較安慰劑減緩13.3%；在依照方案進行的族群中，疾病進展下降37.4%，呼吸衰退速度減緩17.2%，這些數據更顯驚人。

除了療效外，PrimeC還達成了其主要安全性指標，耐受性與安慰劑相當。這一堅實的安全基礎符合監管要求，為推向商業化鋪平道路。

患者熱情反映強大市場潛力

或許最具說服力的指標來自患者行為。在完成最初六個月階段的試驗參與者中，96%自願選擇繼續接受PrimeC，進入12個月的開放標籤擴展階段。到18個月完整治療期結束時，所有完成者都申請繼續治療，這一罕見的高留存率反映出療效的認知與耐受性。

來自南加州大學Ichida幹細胞實驗室的最新研究提供了獨立驗證，顯示PrimeC在改善運動神經元存活方面，與兩種FDA批准的ALS藥物及其他多個研發候選藥物相比，排名前列。ALS治療市場的年商機約為$3 十億美元，而PARADIGM中展現的改善規模，使這一策略具有潛在的顛覆性。

2024年關鍵里程碑在即

短期內的催化劑管線看起來相當強勁。與Biogen Inc. (NASDAQ:BIIB)的策略合作結果預計即將公布，合作將評估PrimeC對神經絲蛋白（neurofilament）水平的影響——這是一個與疾病進展密切相關的生物標記。Biogen已保留共同開發和商業化的優先拒絕權，顯示對療法潛力的信心。

2024年上半年，NeuroSense計劃公布ALS生物標記TDP-43和前列腺素J2的主要終點，提供額外的目標參與和PrimeC作用機制的生物證據。

監管方面也在加速推進。公司預計在2024年第二季度與FDA和歐洲藥品管理局進行第二階段末期會議——這些會議通常是進入第三階段評估前的必要步驟。NeuroSense同時正與專注於中樞神經系統治療的主要製藥公司洽談潛在的策略合作與商業化機會。

這對該領域意味著什麼

麻省總醫院神經科主席兼NeuroSense科學顧問委員會成員Merit Cudkowicz醫生形容臨床數據令人信服，強調任何能夠延緩ALS進展並維持生活品質的療法，都能滿足巨大的未被滿足的醫療需求。來自洛馬林達大學的Jeffrey Rosenfeld醫學博士指出，這些改善幅度在ALS的自然病程中尤為值得注意，且療效從最早的時間點到整個研究期間都持續出現。

隨著第三階段試驗的預期以及監管途徑可能因持續合作而加速，NeuroSense Therapeutics似乎已準備好推進PrimeC進入市場授權——在一個患者選擇仍然極為有限的領域，這代表著重要的進展。