FDA批准VYALEV：在管理晚期帕金森病運動併發症方面的革新者

持續左旋多巴輸送的突破性批准

美國食品藥品監督管理局已批准VYALEV (foscarbidopa和foslevodopa)，作為一種創新的皮下注射24小時連續輸注療法，旨在解決成人晚期帕金森氏症患者的運動波動。這標誌著首個也是唯一獲批用於此適應症的左旋多巴連續輸送系統，代表著對症狀難以用傳統口服藥物控制的患者的重要進展。

臨床試驗結果：運動控制顯著改善

來自關鍵的第三期M15-736試驗的數據顯示具有臨床意義的益處。這項隨機、雙盲研究比較了VYALEV與標準口服即釋型卡比多巴/左旋多巴，涉及約130名在美國和澳大利亞80個站點登記的晚期帕金森氏症成人參與者。

主要療效發現包括：

• 接受VYALEV的患者在12週時的“on”時間（無困擾性異動症）增加了2.72小時，而服用口服卡比多巴/左旋多巴IR的患者僅增加0.97小時
• 改善在第一週就已出現，並在整個試驗期間持續
• 該療法導致“off”時間減少，即運動症狀再次出現，患者出現震顫、僵硬和運動困難

“On”時間指患者經歷最佳運動控制、能順利進行日常活動的時段，而“off”時間則代表儘管服藥，突破性症狀仍會回來。

了解晚期帕金森氏症與運動波動

帕金森氏症影響全球超過1,000萬人。這種進行性神經疾病源於多巴胺產生腦細胞的逐漸喪失。當約60-80%的這些細胞喪失時，運動症狀通常會出現。隨著疾病進展，患者面臨越來越複雜的挑戰。

運動併發症和異動症 (不自主運動)約在診斷後兩到五年內出現一半患者，十年後影響80-100%的患者。這些波動帶來每日不確定性，患者不可預測地在症狀控制和突破性症狀之間交替，影響工作、社交活動和獨立性。

VYALEV的連續輸送機制解決了一個根本問題：口服藥物會產生波動的血漿左旋多巴水平，促使運動併發症的發生。通過全天候提供穩定、不中斷的劑量—早晨、白天和夜晚—該療法旨在穩定症狀控制。

安全性與不良反應

在臨床試驗中，大多數與VYALEV相關的不良反應為非嚴重且輕度至中度。發生率達10%以上且超過口服卡比多巴/左旋多巴IR的事件包括：

• 輸注部位事件 (反應或感染)
• 幻覺
• 異動症 (不自主運動)

重要的禁忌和警告包括：如果患者在過去14天內使用過非選擇性單胺氧化酶 (MAO) 抑制劑，則不應使用VYALEV。藥物相互作用可能包括血壓藥、抗精神病藥、甲氧氯普胺和異煙肼。醫療提供者應監測突發的日間嗜睡、異常行為衝動 (賭博、強迫購物、性慾增加)，以及青光眼的進展。

輸注部位管理需注意；若出現感染跡象，包括擴散的紅腫、疼痛、腫脹、發熱或發燒，患者應移除導管並聯繫醫療提供者。

個人化劑量與臨床背景

VYALEV的皮下注射方式使得根據不同時間段的個別患者需求調整劑量成為可能，提供固定口服時間表無法比擬的彈性。一項為期52週的開放標籤延伸研究進一步評估了長期安全性與療效，確認長期使用的耐受性。

南佛羅里達大學神經科學教授兼帕金森與運動障礙中心主任Dr. Robert A. Hauser表示：“長久以來，帕金森社群面臨選擇有限的困境，隨著疾病進展和口服藥物失去效果。這種非手術的連續輸送方案提供了一個有意義的替代方案。”

全球可及性與患者獲取

VYALEV，也稱為PRODUODOPA，已在35個國家獲得監管批准，全球已有超過4,200名患者開始治療。在美國，預計2025年下半年將為Medicare患者提供覆蓋。個人獲取時間取決於個人保險計劃。

製藥公司正與全球監管機構合作，擴大此療法的可及性，幫助患有晚期帕金森氏症的患者。對於經濟困難的患者，製造商的支援計劃也提供患者援助。

對神經科學治療的更廣泛影響

此項批准反映了對開發神經和精神疾病創新療法的持續承諾。連續皮下注射平台為穩定、持續的藥物輸送開啟了新可能性—這一原則不僅適用於帕金森氏症。對於全球數百萬患者來說，能可靠延長功能性運動控制時間、減少“off”時間的治療選擇，代表著有意義的生活品質改善。

考慮使用VYALEV的患者應諮詢醫療提供者，以確定適合性、討論與現有藥物的相互作用，並在開始治療前審閱完整的安全資訊。