Teliso-V 推進 FDA 審查，AbbVie 追求 c-Met 過度表達肺癌的加速通道

艾伯維已向美國食品藥品監督管理局（FDA）提交生物製劑許可申請（BLA）(Teliso-V)，尋求加速批准用於先前未充分服務的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者群。該申請針對已用盡初始治療選項且具有特定c-Met蛋白過度表達特徵的成人局部晚期或轉移性疾病患者。

解決未滿足的醫療需求

非小細胞肺癌約佔所有肺癌診斷的85%，但仍是全球癌症相關死亡的主要原因。在這一族群中，有一個明顯的子集——約25%的EGFR野生型非鱗狀NSCLC患者——表現出c-Met蛋白過度表達，這是一個與疾病侵襲性增強和臨床預後不良密切相關的分子標記。目前尚無專門針對這一c-Met驅動人群的抗癌療法，使Teliso-V有望成為首個同類創新治療方案。

c-Met受體是一種酪氨酸激酶，在實體瘤中常常異常調控，並在某些肺癌亞型中作為不受控制的細胞增殖的關鍵驅動因子。其腫瘤顯示此分子標記的患者，在接受標準化療或標靶治療後，治療選擇非常有限，形成一個真正的治療空白。

產品機制與設計策略

Teliso-V是一種研究中的抗體-藥物偶聯物（ADC），是一種針對性治療方式，旨在識別並消除c-Met過度表達的腫瘤細胞。這種定向方法使分子能選擇性地與具有高c-Met水平的癌細胞結合，同時可能降低系統性暴露，這是現代ADC平台技術的特徵之一。

2021年12月，FDA授予其突破性療法認定，彰顯其在該患者群中的潛在臨床意義。加速審查途徑由腫瘤中心（RTOR）計劃支持，加快評估流程，同時保持嚴格的安全性與療效審查。

臨床證據支持BLA提交

BLA申請基於第2期LUMINOSITY試驗(Study M14-239)的數據，該試驗正在進行中，旨在評估Teliso-V在c-Met過度表達NSCLC患者中的安全性和療效。2024年美國臨床腫瘤學會（ASCO）會議上公布的最新數據顯示了更新的療效信號，並在2023年披露了初步結果。

LUMINOSITY的研究設計旨在確定哪些c-Met過度表達的NSCLC患者在二線或三線治療中從Teliso-V單藥治療中獲得最大益處。該試驗測量多個臨床相關的終點，包括整體反應率（ORR）、反應持續時間（DoR）、疾病控制率（DCR）和無進展生存期（PFS），由獨立中心評審，同時評估整體生存率（OS）。

此外，通過隨機的第3期TeliMET NSCLC-01確認性研究同步推進，該研究繼續在全球範圍內招募患者，以進一步確立Teliso-V作為單藥治療在先前治療過的c-Met過度表達NSCLC中的療效。

在腫瘤學中的戰略定位

艾伯維研發與科學長官Ropal Thakkar博士指出，腫瘤科醫生迫切需要為預後有限的NSCLC患者提供差異化的治療選擇。公司認為，Teliso-V有望成為一種能提升特定分子特徵患者治療標準的潛在療法，而非僅依賴組織學模式。

艾伯維的腫瘤策略強調針對血液癌症和實體瘤的定向藥物開發。公司積極評估超過20種研究中的候選分子，涵蓋多種常見且致命的惡性腫瘤。其治療工具包包括抗體-藥物偶聯物、免疫腫瘤學藥物、雙特異性抗體和CAR-T細胞療法，每種都具有不同的機制，用於抑制癌細胞繁殖或促進其清除。

法規途徑與下一步

FDA將通過其專門的腫瘤中心（Oncology Center of Excellence）對BLA進行審查，並應用針對有潛力的腫瘤候選藥物的實時腫瘤審查（RTOR）程序。此途徑旨在平衡加快獲得途徑與全面安全性評估。患者和醫療提供者可以通過www.clinicaltrials.gov獲取詳細的試驗招募信息。

若獲得監管批准，Teliso-V將成為首個專門針對NSCLC中c-Met過度表達的療法，有望改變這類患者的治療選擇。