Kymera的STAT6降解劑KT-621在特應性皮膚炎第一期b臨床試驗中展現出令人印象深刻的臨床表現

Kymera Therapeutics 揭示了其 BroADen 1b 期臨床試驗中有說服力的療效與安全性數據，該試驗評估了 KT-621，一款用於治療 2 型炎症性疾病的口服 STAT6 蛋白降解劑的研發藥物。研究結果顯示，KT-621 可能在口服療法方面對特應性皮膚炎及相關疾病帶來重要進展。

深層 STAT6 抑制在患者群中展現

1b 期研究共招募 22 位中重度特應性皮膚炎患者，分為兩個劑量組。Kymera Therapeutics 發現，經過四週每日用藥後，系統循環與受影響皮膚組織中的 STAT6 蛋白水平均受到深度抑制。在 200 mg 劑量水平，血液中的 STAT6 水平中位數下降 98%，皮膚組織則降低 94%，展現藥物有效滲透目標組織的能力。即使在較低的 100 mg 劑量，也出現類似的降解模式，顯示出一致的藥效動力學反應。

值得注意的是，特應性皮膚炎患者的 STAT6 抑制程度與先前健康志願者研究中達成的結果相符，表明該機制從早期開發階段成功轉化至疾病族群。

2 型炎症標誌物顯著降低

試驗測量了多種與 2 型炎症相關的循環生物標誌物。患者的 TARC (胸腺與活化調節趨化因子 )的中位數降低 74%，基線水平與已發表的 dupilumab 研究相當，與該藥在四週內的表現一致。

其他標誌物的降低包括：

• Eotaxin-3：中位數下降 62-73%，數值超過 asthma 和慢性鼻竇炎中 dupilumab 的歷史數據
• IL-31：中位數降低 54-56%，為首次記錄到 IL-4/IL-13 通路阻斷引起的 IL-31 抑制
• FeNO (呼出一氧化氮分數 )：中位數降低 25-33%，也是特應性皮膚炎患者中的首次

這些結果表明 KT-621 在系統性地作用於 2 型免疫軸，並具有超越皮膚疾病的潛在影響。

臨床終點反映快速療效

KT-621 在客觀與患者報告的測量中均展現出有意義的臨床改善。所有受治療患者的 EASI (濕疹面積與嚴重程度指數 )平均下降 63%，且在第 8 天即出現可測量的改善，顯示作用起效較早。約 76% 的患者達到至少 50% 的 EASI 改善 (EASI-50 回應 )，而 29% 達到 75% 改善標準。

瘙癢 (癢感嚴重程度 )的峰值也顯示平均 40% 的降低，且起效迅速。生活品質指標如 DLQI 和 POEM 分數在四週用藥期間穩步改善，反映出病變的客觀改善與主觀症狀的緩解。SCORAD 指數整體下降 48%，失眠分數改善 76%。

伴隨 2 型疾病的臨床意義

部分同時患有哮喘 (n=4) 的試驗參與者，FeNO 中位數降低 56%，並在 ACQ-5 哮喘控制評估中達到 100% 的反應者率，顯示在 2 型肺部疾病中的系統性療效。在過敏性鼻炎患者中，也記錄到鼻部症狀分數與生活品質問卷的顯著改善，進一步支持 KT-621 的藥理活性範圍。

安全性狀況支持進一步開發

Kymera Therapeutics 報告顯示安全性與耐受性良好，與早期健康志願者研究結果一致。未出現嚴重不良事件、治療相關的嚴重事件或因安全性問題而中止治療的情況。未見結膜炎、單純皰疹再激活或關節症狀等與某些生物製劑 2 型療法相關的不良事件。生命徵象、實驗室數據與心電圖在兩個劑量水平中均未見異常。

臨床開發未來方向

公司正在積極招募 BROADEN2 1b 期臨床試驗，用於中重度特應性皮膚炎，預計數據將於 2027 年中公布。另一個 BREADTH 2b 期臨床試驗計劃於 2026 年第一季度啟動，針對哮喘患者。此平行開發策略旨在加速劑量優化，並為多種 2 型驅動疾病的註冊策略提供資訊，可能涵蓋皮膚、腸胃與呼吸系統疾病。

KT-621 作為一款 STAT6 目標降解劑的機制專一性，使其成為新興的口服小分子療法類別，旨在模仿注射型生物藥的療效，並可能提供更佳的患者便利性與耐受性。