Zanzalintinib 與檢查點抑制劑聯合在晚期腎臟癌中展現強勁的臨床反應：ASCO 2025 上的最新 STELLAR-002 數據

在2025年美國臨床腫瘤學會年會上，研究人員將展示來自STELLAR-002試驗的令人信服的中期結果，證明zanzalintinib結合免疫檢查點抑制劑為未接受過系統性治療的晚期透明細胞腎細胞癌(RCC)患者帶來有意義的治療益處。

組合策略展現驚人的臨床療效

STELLAR-002的擴展隊列評估了兩個治療組在未接受治療的不可切除或轉移性RCC患者中的效果。在接受zanzalintinib與nivolumab的40名患者中，客觀反應率達到63% (95% CI: 46-77)，而疾病控制率在兩種治療策略中均達到90%。另一組將zanzalintinib與固定劑量的nivolumab-relatlimab配方結合的患者，客觀反應率為40% (95% CI: 25-57)，疾病控制率也相匹配，達到90%。

療效的持久性成為一個顯著的發現，73.4%的zanzalintinib-nivolumab組患者在12個月時仍維持其治療反應。根據20.1個月和15.9個月的中位追蹤期，nivolumab組的無進展生存期延長至18.5個月，三藥組則為13.0個月。

安全性與預期毒性模式一致

所有研究參與者都出現了與治療相關的不良事件。在zanzalintinib-nivolumab組中，最高第3或第4級的不良事件中，高血壓最為常見，影響13名患者，其次是腹瀉，涉及6名患者。zanzalintinib與固定劑量nivolumab-relatlimab組則以高血壓和皮疹為主要的第3/4級事件，各影響6名患者。每組都記錄了兩例第5級不良事件，但均未歸因於研究藥物。因不良事件導致的治療中斷在nivolumab組為8%，在三藥組為20%。

來自1b期升階數據的劑量優化

支持數據來自分析68名接受不同zanzalintinib劑量的晚期實體瘤患者的劑量升階隊列。這些患者代表多種癌症組織，包括結直腸癌、前列腺癌、肺癌以及RCC。毒性特徵可控，並與每個單一藥物已知的安全特性一致。藥代動力學和初步療效評估支持選擇100毫克zanzalintinib作為持續擴展隊列的劑量。

解決未滿足的臨床需求

預計2025年，美國約有33,700名晚期腎臟癌患者需要系統性治療，其中超過21,400名患者適合一線治療。儘管近期的治療進展改善了預後，但在中高危險群中疾病進展仍然普遍，該群體佔本試驗隊列的75%。轉移性RCC的五年生存率仍遠低於早期疾病，凸顯了開發更有效早期治療方案的臨床迫切性。

Zanzalintinib代表第三代口服酪氨酸激酶抑制劑，靶向VEGF受體、MET、AXL和MER——這些機制與血管生成、轉移進展和免疫治療抗性相關。該化合物建立在Exelixis在卡博昔尼布方面的專業基礎上，並提供藥代動力學的優化。除了RCC外，STELLAR-002的持續研究還在評估zanzalintinib在神經內分泌腫瘤、去勢抵抗性前列腺癌、尿路上皮癌、肝細胞癌、非小細胞肺癌、結直腸癌以及頭頸部鱗狀細胞癌中的組合療法。