Dostarlimab突破：FDA批准JEMPERLI用於先進子宮內膜癌治療

臨床里程碑為難治性癌症帶來新希望

美國食品藥品監督管理局（FDA）已批准JEMPERLI (dostarlimab-gxly)，這是一款突破性的免疫療法，旨在對抗缺乏錯配修復（(dMMR)）的子宮內膜癌。此批准標誌著治療選擇的重大進展，特別是對於已經對鉑類化療產生抗藥性、復發或晚期的患者。

Dostarlimab作為一種PD-1拮抗抗體，其機制有助於激活身體的免疫系統以攻擊癌細胞。該藥專門針對缺乏功能性錯配修復蛋白的子宮內膜癌患者——這是一個提示可能對免疫療法有反應的生物標記。基於腫瘤反應率及反應的持久性，FDA在加速審查通道（(accelerated approval)）下批准了此藥，彰顯了該患者群體面臨的緊迫臨床需求。

成功背後的科學

Dostarlimab的研發是多個機構合作的成果。AnaptysBio利用其專有的體細胞超突變（(SHM)）抗體發現平台開發出此抗體——這項技術已產生八個臨床開發中的治療候選藥物。在這八個管線項目中，JEMPERLI成為首個獲得FDA授權的藥物，證明該平台具有產生具有臨床意義的治療藥物的潛力。

GSK收購的TESARO公司負責推進dostarlimab的臨床開發。合作架構使得AnaptysBio能專注於發現階段，同時受益於GSK的開發與商業化基礎設施。這種合作模式已被證明是有效的，dostarlimab已在多種腫瘤類型中展現出超越最初批准適應症的潛力。

財務影響與里程碑結構

FDA的批准立即觸發了$20 百萬美元的里程碑付款給AnaptysBio。這是早期監管成就的結晶——公司此前在FDA接受初始申請時已獲得$10 百萬美元，並在FDA接受擴展申請以涵蓋更多實體瘤時再獲得$10 百萬美元。

未來的財務機會仍然豐厚。在美國和歐洲取得未來批准後，可能還有高達$45 百萬美元的額外監管里程碑付款。除了監管成就外，商業成功也可能帶來$165 百萬美元的銷售基礎里程碑，前提是dostarlimab達到特定的年度營收門檻。

版稅安排採用階梯式收入分成：AnaptysBio每年全球淨銷售額低於$1 十億美元時，獲得8%的版稅；超過該門檻的部分，版稅比例升至12-25%。此結構激勵強勁的商業表現，同時確保AnaptysBio能從dostarlimab的市場成功中獲益。

擴展的臨床開發管線

Dostarlimab的已批准適應症針對經過鉑類化療後或進展的dMMR復發或晚期子宮內膜癌患者。然而，持續的臨床計畫顯示其潛在應用範圍遠比此更廣。

值得注意的是，RUBY第III期臨床試驗正在評估dostarlimab與標準化療的聯合用於復發或原發性晚期子宮內膜癌。此外，FIRST研究則在測試dostarlimab加niraparib（(niraparib)）對比標準鉑類療法，作為III/IV期非黏液性上皮性卵巢癌的一線治療。

其他研究也在進行中，包括鉑耐藥性卵巢癌、非小細胞肺癌、多發性骨髓瘤和黑色素瘤，顯示dostarlimab未來可能涵蓋多種癌症類型和治療場景。

安全性概況與臨床考量

免疫檢查點抑制劑如dostarlimab能激活免疫系統攻擊癌細胞，但偶爾也可能引發免疫相關的不良反應。患者與醫生必須保持警覺，注意任何器官系統的免疫介導副作用。

免疫介導的肺炎： 發生率為1.1%，其中0.9%為2級，0.2%為3級。約80%的肺炎病例得以緩解，但有33%的患者在重新使用dostarlimab後出現復發。

免疫介導的結腸炎： 發生率為1.4%，其中0.7%為3級，0.7%為2級。值得注意的是，結腸炎未導致任何患者中止治療，且50%的病例最終得以緩解。

甲狀腺疾病： 甲狀腺功能低下最常見，發生率為5.6%（所有2級），其中40%得以緩解。甲狀腺功能亢進影響1.8%的患者，63%的病例得以緩解。甲狀腺炎則較少見，發生率為0.5%。

肝炎： 3級免疫介導性肝炎發生率為0.2%，多在使用類固醇治療後緩解。

內分泌功能障礙： 腎上腺功能不全影響0.9%的患者，其中一例需停藥。垂體炎的風險存在，需監測頭痛和視力變化等症狀。

其他考量： 已記錄腎炎（(0.5)）、皮膚反應和1型糖尿病。管理通常包括類固醇治療，嚴重情況下可能中止或停止用藥。

競爭性管線開發

GSK持續擴展與AnaptysBio的合作，除了dostarlimab外，還在開發另外兩種抗體：cobolimab（(抗TIM-3拮抗劑)）和GSK4074386（(抗LAG-3拮抗劑)）。合作架構允許AnaptysBio在每個候選藥的前兩個適應症中獲得開發和監管里程碑，總里程碑金額可能高達11億美元。

這些項目的版稅結構略有不同——AnaptysBio對cobolimab和GSK4074386的全球淨銷售額分別獲得4-8%的版稅，並對GSK的Zeju(niraparib)（PARP抑制劑，常與dostarlimab聯合使用）全球淨銷售額獲得1%的版稅。這一擴展的合作關係凸顯免疫療法的商業潛力，也展示了AnaptysBio利用其核心抗體發現技術產生多個臨床階段項目的能力。