Cellectis 推進免疫療法策略，利用基因編輯的CAR T細胞對抗實體瘤

克服實體瘤挑戰

儘管CAR T細胞免疫療法在治療血液惡性腫瘤方面已展現出卓越的成效，但其在對抗實體瘤的應用仍受到重大生物學障礙的限制。腫瘤微環境 (TME) 創造了一個根本敵對的景觀——充滿免疫抑制信號，阻礙T細胞穿透腫瘤組織。除了這一障礙之外，研究人員還面臨其他複雜問題：腫瘤抗原表達的異質性、適用的CAR靶向腫瘤相關抗原 (TAA) 的有限性，以及持續存在的脫標靶細胞毒性風險，可能影響健康組織。這些限制共同削弱了治療效果，並提出安全性疑慮，這些問題長期以來阻礙了實體瘤的應用。

Cellectis的多管齊下策略

Cellectis 正在採用創新的框架，利用 TALEN® 基因編輯技術來工程化同種異體CAR T細胞，以在免疫抑制的實體瘤環境中發揮作用。該公司策略包括多種互補的改造：

第一種方法利用FAP依賴的表達系統，將CAR細胞毒性活性直接連結到腫瘤微環境。通過實驗室和動物模型，研究人員證明這種空間定位大幅降低了在標靶外組織的毒性風險——這是一個關鍵的安全優勢——同時在病灶內保持集中的抗腫瘤活性。

第二種策略將IL-12整合到PD-1調控元件中，並使TGFBR2失活。通過將IL-12的分泌限制在TME內，並同時阻斷TGFB1介導的免疫抑制，這種方法增強了CAR T細胞的增殖和滲透能力。結果是改善腫瘤負荷，同時減少系統性副作用。

連結療效與安全性

這些平行策略彰顯一個基本原則：重新利用自然免疫調控途徑，可以創造具有裝甲的細胞療法，既保持效能，又降低副作用。Cellectis的數據顯示，這一框架有望為實體惡性腫瘤患者開啟有意義的治療選擇——這是一個目前尚未被CAR T平台充分服務的族群。

研究發表

這些研究結果將於2024年11月6日至10日在德州休斯敦舉行的免疫治療癌症協會第39屆年會 (SITC 2024) 上展示。海報題為「用SMART異體CAR T細胞突破實體瘤的障礙」的研究，將於2024年11月9日東部時間上午9:00至晚上8:30展出，海報編號254。Cellectis免疫腫瘤部副主管Beatriz Aranda-Orgilles將進行研究成果的報告。

關於Cellectis

Cellectis是一家臨床階段的生物技術公司，專注於基因編輯細胞與基因療法。公司開創了異體CAR-T模型，打造現成、可用的基因編輯CAR T細胞，用於癌症治療，並建立了一個針對多種疾病的造血幹細胞治療基因編輯平台。憑藉25年的基因編輯專業經驗，Cellectis採用TALEN®技術和PulseAgile電穿孔系統，利用免疫功能來治療未被滿足的醫療需求。公司總部位於巴黎，在紐約和北卡羅來納州羅利設有營運據點，股票在Nasdaq (CLLS) 和 Euronext Growth (ALCLS) 交易。