奠基：iECURE的基因編輯療法ECUR-506獲得FDA批准，開始嬰兒人體試驗

基因療法已邁入關鍵時刻。iECURE 宣布已獲得美國食品藥品監督管理局 (FDA) 的研究新藥 (IND) 申請批准，標誌著新生兒體內基因干預的里程碑。這一批准使公司得以啟動 ECUR-506 的臨床評估，這是一項針對新生兒新發性鳥氨酸轉硫酶 (OTC) 缺乏症——一種歷史上治療選擇有限的嚴重代謝疾病——的突破性基因插入療法。

首創臨床計畫逐步成形

這不僅是常規的監管批准。ECUR-506 是美國境內首個獲准在嬰兒中進行臨床研究的體內基因插入計畫。已在英國和澳大利亞獲得患者招募批准的 OTC-HOPE 試驗，現擴展至美國站點，形成三國研究網絡。

iECURE 的執行長 Joe Truitt 強調其意義：「透過啟動橫跨三大洲的臨床中心，我們打破了過去阻礙受影響家庭獲取尖端治療的地理障礙。」該試驗正積極招募診斷為基因確定性新生兒 OTC 缺乏症的男性嬰兒，年齡最多七個月，目標是招募全球合格的候選人。

科學解析：ECUR-506 如何運作

iECURE 採用的治療方法與傳統基因干預大不相同。它不試圖修正患者身上多樣的突變，而是提供一個突變無關的解決方案。

其機制依賴兩種不同的腺相關病毒 (AAV) 向量，每個都經過工程設計，具有互補功能。第一個向量攜帶 ARCUS 核酸酶，這是一種由 Precision BioSciences 授權的精準基因組切割工具。該核酸酶針對 PCSK9 基因座，創造受控的切割點。第二個向量則作為運送健康 OTC 基因的載體，將功能性拷貝精確定位在工程化的切割點上。

結果是：永久的基因插入，避免傳統基因療法的不可預測性。這種「敲入」方法承諾能持續長期表達修復的酶，潛在提供治癒性益處，無需持續治療。

臨床試驗設計與預期成果

OTC-HOPE 研究為一階/二階的首次人體試驗，設有層級明確的目標。主要終點在於建立靜脈注射 ECUR-506 在不同劑量下的安全性和耐受性。次要測量則包括藥物動力學行為和早期療效指標。

除了這些傳統指標外，研究人員還將追蹤疾病特異性生物標記、發展進展和生活品質參數。這些探索性終點反映了對這類創新干預在脆弱族群中進行全面評估的需求。

為何此事重要：臨床背景

目前嚴重新生兒 OTC 缺乏症的標準治療仍有限。對許多兒科患者來說，正統的治療方式是異體肝臟移植，但移植伴隨著一系列風險。終身免疫抑制是必要的，以防止排斥反應，這也帶來長期毒性負擔及兒童肝臟置換手術的風險。

iECURE 的首席醫療官 Dr. Gabriel M. Cohn 表示：「ECUR-506 有潛力實現長期內源性 OTC 酶的產生，無需器官移植。」這對受影響的兒童及其家庭具有深遠意義，提供了一條代謝修正的替代途徑。

研發背後的研究基礎

這一臨床里程碑源自超過八年的前臨床研究。由賓夕法尼亞大學玫瑰·H·韋斯教授兼基因療法計畫主任 James M. Wilson 博士領導的基礎研究，系統性開發了專門針對嚴重罕見肝臟代謝疾病的基因編輯策略，最終形成了 ECUR-506 平台。

Wilson 團隊與 iECURE 合作，展現了轉化醫學的典範——基礎研究從實驗室發現轉向人體療法應用。Wilson 強調：「我們預期這項療法將為受影響的嬰兒及其家庭帶來具有臨床意義的改善。」

促進發展的策略合作

支援 ECUR-506 的科學與商業生態系統不僅限於 iECURE 自身。公司與賓夕法尼亞大學基因療法計畫的合作，提供了世界一流的轉化基礎設施和前臨床專業知識。此外，與 Precision BioSciences 的授權協議，確保獲得專有的 ARCUS 核酸酶平台——這是一種具有精確切割機制、體積小巧且結構簡化的基因編輯技術。

這種多機構聯盟反映了現代生技創新的複雜格局，沒有單一組織能掌握所有必要能力。

更廣泛的影響與未來藍圖

這次批准標誌著 iECURE 不僅限於 OTC 缺乏症的發展。公司已授權 ARCUS 技術用於四個不同的基因插入計畫，包括瓜氨酸血症1型 (CTLN1) 和苯酮尿症 (PKU)，以及 OTC 缺乏症。每一項都代表具有重大未滿足治療需求的嚴重先天性代謝疾病。

iECURE 的核心理念是：突變無關的體內基因插入能解決最廣泛的遺傳性肝臟疾病範疇，有望顛覆過去被認為難以治療的療法範疇。

監管動能逐步累積

從英國的 MHRA 授權、澳大利亞的 TGA 批准，到現在美國 FDA 的認可，這一連串的國際批准展現了全球衛生當局對 ECUR-506 科學合理性與安全性框架的信心逐步提升。這一國際批准的連鎖反應，將有助於整體研發進程的推進。

展望未來：臨床試驗時代啟航

隨著研究站點在三個主要發達經濟體正式運作，OTC-HOPE 試驗的患者招募工作已經展開。這將提供首份關於 ECUR-506 在人體嬰兒中的安全性、耐受性和生物活性的重要臨床數據，為未來的研發策略和監管討論奠定基礎。

對於罕見疾病社群，尤其是面對新生兒 OTC 缺乏症的家庭來說，這是切實的希望。從實驗室科學到人體臨床研究的轉變，彰顯了創新基因技術最終可能重塑過去被認為難以治療的遺傳代謝疾病的治療範式。