Linvoseltamab 在解決製造障礙後獲得 FDA 路徑；決策時間表延長至 2025 年中

Regeneron Pharmaceuticals 在追求 linvoseltamab 的監管批准方面已達成一個里程碑，這是一款旨在對抗血癌最持久挑戰之一：復發性和難治性多發性骨髓瘤的雙特異性抗體候選藥物。FDA 現已正式接受重新提交的生物製劑許可申請，決策預定於 2025 年 7 月 10 日。

審批背後的製造挑戰

此次重新提交是在 Regeneron 成功解決第三方填充/包裝製造問題後——這是監管機構在先前提交中指出的主要問題。此解決方案為該機構全面審查 linvoseltamab 的臨床證據包鋪平了道路，特別是來自關鍵 LINKER-MM1 試驗的數據。

了解患者群體與疾病負擔

多發性骨髓瘤仍然是全球第二常見的血癌，每年新增病例超過 187,000 例。在美國，2025 年的預測顯示將有超過 36,000 例新病例和約 12,000 例死亡。一個特別脆弱的子集包括約 8,000 名疾病已超過三個治療線的美國患者，以及另外 4,000 名在經過四次或更多治療後仍持續進展的患者。

該疾病通過惡性漿細胞在骨髓中的無控制增生而造成破壞，這些漿細胞擠壓正常血液生成、侵入鄰近組織並引發器官損傷。儘管治療取得進展，多發性骨髓瘤仍然無法治愈，目前的治療通常只是延緩疾病進展——而非完全阻止，最終仍需額外干預。

Linvoseltamab 的作用機制與臨床設計

Linvoseltamab 作為一種 BCMAxCD3 雙特異性抗體，充當一座生物橋樑，連接兩個關鍵元素：惡性骨髓瘤細胞上的 B 細胞成熟抗原 (BCMA) 和 T 細胞上的 CD3 受體。這一連接激活患者自身的免疫 T 細胞，更有效地識別並摧毀癌細胞。

正在進行的 LINKER-MM1 試驗是一項大規模臨床調查，招募了來自多個中心的 282 名復發或難治性多發性骨髓瘤患者。已完成的第一階段劑量遞增部分系統性評估了安全性、耐受性和劑量限制毒性，涵蓋九個遞增劑量水平，探索多種給藥方式。

第二階段的劑量擴展階段則持續評估 linvoseltamab 的安全性和抗腫瘤效果，以客觀反應率作為主要衡量指標。次要終點包括持續反應的持續時間、無進展生存期、達到最低殘留病變陰性以及總生存期。

治療給藥與患者考量

第二階段的患者必須曾接受至少三個治療線或表現出三重耐藥性。linvoseltamab 的劑量策略採用初步升階方案，逐步達到每週 200 mg 的標準劑量。在第 16 週，所有患者轉為每兩週給藥一次。根據反應情況，採用適應性反應基礎方法，對於在至少 24 週治療後達到非常好部分反應或更佳結果的患者，可進一步將劑量間隔延長至每四週一次。此方案需要兩次 24 小時的住院，以進行密集的安全監測。

更廣泛的臨床開發路徑

除了 LINKER-MM1 單藥研究外，Regeneron 還在探索 linvoseltamab 與其他抗癌藥物的多種組合 (Phase 1b LINKER-MM2 試驗)，以及作為單藥在第 3 期確認試驗 (LINKER-MM3) 中的應用。其他研究還在評估其在早期治療線和漿細胞前體疾病中的潛力。

監管審查時間表與歐洲狀況

隨著 FDA 批准的確認，該機構的實質性審查將推進至 2025 年 7 月 10 日的決策目標。同時，linvoseltamab 也在歐洲藥品管理局進行平行的監管評估，針對相同的患者群體，若兩邊的批准途徑都成功，將有望擴大藥物的獲取途徑。