口服IL-23受體拮抗劑JNJ-2113在銀屑病試驗中取得突破性結果——這對患者意味著什麼

Protagonist Therapeutics 及其合作夥伴Janssen在FRONTIER 1臨床試驗中取得了積極的Phase 2b數據，展現了JNJ-2113——首款也是唯一一款正在開發中的口服IL-23受體拮抗肽，用於中度至重度斑塊型銀屑病——在皮膚清除指標方面顯著優於安慰劑。這些結果在新加坡舉行的世界皮膚科大會上公布，代表了口服肽類治療在皮膚科領域的一個重要里程碑。

數據說故事

該試驗共招募255名患者，分為六個治療組，測試不同劑量的JNJ-2113與安慰劑的比較。結果充分展現了劑量反應的有效性：

在最高劑量(100毫克每日兩次)下，JNJ-2113在PASI 75(皮膚清除率75%的改善)方面的反應率達到78.6%，而安慰劑僅為9.3%。更令人印象深刻的是，59.5%的患者達到PASI 90(90%的改善)，40.5%的患者達到PASI 100(完全清除)。

相比之下，即使是較低劑量也顯示出有意義的益處——50毫克每日組的PASI 75反應率為58.1%，暗示有效治療可能在降低劑量下實現。

為何這很重要：一個新的治療範式

銀屑病影響全球數百萬人，儘管現有的生物製劑已幫助許多患者，但一個有效的口服選擇——尤其是首創的——可能徹底改變皮膚科醫生的治療方式。目前基於IL-23的治療通常需要注射或輸液，JNJ-2113的口服配方有望成為改善患者依從性和生活質量的突破。

其作用機制很簡單：JNJ-2113阻斷IL-23信號傳導，這是銀屑病炎症級聯反應的關鍵驅動因素。這條途徑也在其他炎症性疾病如銀屑病性關節炎和潰瘍性結腸炎中扮演角色，為其在皮膚疾病之外的更廣泛應用打開了大門。

安全性概況良好

任何新藥的主要關注點之一是耐受性。試驗顯示，JNJ-2113的副作用與安慰劑相當(52.4%的受試者出現至少一種不良事件)，而安慰劑為51.2%(，沒有證據顯示劑量依賴的安全問題。這為進入Phase 3研究提供了良好的信號。

下一步

Janssen已經宣布計劃推進中度至重度斑塊型銀屑病的Phase 3開發，同時也在探索JNJ-2113在潰瘍性結腸炎中的應用。Protagonist若該項目成功，仍有資格獲得高達)百萬美元的里程碑付款，並在推進Phase 3時立即獲得$855 百萬美元的支付，達到主要終點時再獲得$50 百萬美元。

JNJ-2113的開發路徑——從Protagonist的發現平台，到與Janssen的合作，再到現在——展示了口服肽技術如何在傳統小分子和大分子生物製劑面臨限制的領域提供實質的臨床價值。對於厭倦針劑治療的皮膚科患者來說，Phase 3的結果可能預示著口服治療新時代的來臨。