ARX517 在經過大量預處理的 mCRPC 患者中展現出強大的抗腫瘤活性和卓越的安全性記錄：第一階段 APEX-01 試驗數據

安布瑞克斯生物制藥 (NASDAQ: AMAM) 已公布其持續進行的APEX-01臨床試驗第一階段的令人信服數據，展示ARX517作為一種轉化性療法在治療已耗盡傳統治療選擇的轉移性去勢抵抗性前列腺癌@mCRPC(患者中的潛力。APEX-01的1/2期試驗是美國唯一針對此患者群體的PSMA靶向抗體-藥物偶聯物)ADC(的調查。

多重終點的強勁臨床療效

該試驗招募了65名經過重度治療的mCRPC患者，平均接受過4種系統性治療，最多曾接受13條治療線。在2.0至2.88 mg/kg )Cohorts 6-8(的治療劑量水平下，ARX517展現出有意義的抗癌反應：

PSA反應數據：在研究的患者中，52% )12/23(達到50%或以上的PSA下降。劑量依賴性反應模式尤為值得注意——在2.0 mg/kg劑量組中，50% )7/14(的患者達到PSA50下降，而在較低的1.4 mg/kg劑量組中，則有25% )4/16(的患者達到此標準。此外，在2.0 mg/kg組中，36%的患者出現了90%或更高的深度PSA反應，顯示劑量升高能增強治療效果。

循環腫瘤DNA結果：除了PSA指標外，81% )17/21(的患者展現出50%或更高的循環腫瘤DNA )ctDNA(下降，這一標誌在晚期前列腺癌的預後中越來越受到重視。在可測量目標病灶的患者中，50% )2/4(的患者腫瘤病灶大小減少超過30%，包括肝臟和肺轉移的病例。

治療經驗豐富的患者群體成功案例：值得注意的是，即使在曾接受過PSMA靶向放射性核素治療的六名患者中，也有一半在治療劑量下達到PSA50下降，顯示在重度抗藥性疾病中仍有潛在益處。

獨特的安全性特徵

ARX517數據中最令人矚目的一點是其極為有利的安全性——尤其是在患者疾病進展嚴重、接受過大量先前治療的情況下。在所有65名患者中，未報告任何治療相關的嚴重不良事件或劑量限制性毒性。

由藥物毒性引起的治療中斷僅發生在3% )2/65(的患者中。三級或以上的治療相關不良事件較少，僅影響9.2% )6/65(的患者，在接受2.0-2.88 mg/kg治療劑量的32名患者中則為13% )4/32(。這些三級事件包括淋巴細胞減少症 )三例(、短暫性血小板減少症 )兩例(，以及無症狀的左心室功能障礙 )一例(，均未被歸類為嚴重。

缺乏4級或5級治療相關不良事件是一大安全優勢。低級別不良事件發生頻率較低，最常見的有口乾 )24%(、乾眼 )22%(、疲勞 )20%(，這些都是1-2級毒性，與其他晚期前列腺癌系統性療法相比，耐受性良好。

藥代動力學特性支持ADC療效

ARX517的藥代動力學特性進一步強化其臨床潛力。所有測試劑量水平的PK數據顯示，總抗體和ADC濃度-時間曲線幾乎重疊，表明循環中ADC具有良好的穩定性。關鍵的是，該化合物幾乎未提前釋放載荷——血清中游離細胞毒性載荷濃度極低，游離載荷與完整ADC的摩爾比僅為0.06%，表明其能將活性細胞毒性藥物定向傳遞至PSMA表達的惡性細胞，同時最大程度降低對健康組織的暴露。

患者群體反映現實未滿足需求

APEX-01的入組標準和患者群體組成凸顯了ARX517所針對的疾病嚴重程度。所有入組患者此前均接受過至少兩種FDA核准的轉移性疾病系統性治療，包括必須接受第二代雄激素受體通路抑制劑)ARPI(。在該群體中，97%接受過阿比特龍或恩扎魯胺，48%曾接受兩者的序貫治療。除了激素療法外，66%的患者曾接受過紫杉醇類藥物，46%接受過免疫療法，17%曾接受過PSMA靶向放射性核素治療。這是一個真正的末期患者群，剩餘治療選擇有限。

臨床展望與未來發展

具有超過三十年前列腺癌研究與臨床經驗的醫學腫瘤科醫生Oliver Sartor博士強調了這些發現的重要性：“晚期mCRPC患者缺乏有效的系統性治療選擇。APEX-01數據顯示令人鼓舞的PSA下降和ctDNA降低，雙方都指向臨床應用的潛力。結合其安全性和初步療效信號，這款研發中的藥物值得持續推進。”

來自UCLA的APEX-01調查員Shen博士補充說，考慮到研究人群的重度治療歷史，PSA反應數據尤為令人鼓舞，患者通常已耗盡所有標準、已批准的治療方案。

持續劑量升級與試驗推進

PSA反應的劑量依賴性持續改善，加上未出現劑量限制性毒性和嚴重不良事件，已證明試驗可以繼續推進。評估ARX517 2.88 mg/kg的Cohort 8仍在擴展階段。同時，3.4 mg/kg的Cohort 9已啟動升級，旨在確定最大化抗腫瘤效果且安全性良好的最佳治療劑量。這一升級策略反映了對ARX517治療窗口的信心，基於2023年9月5日的數據截止。

APEX-01試驗於2021年7月開始入組，並持續推進，成為美國唯一針對mCRPC的PSMA靶向ADC臨床調查。主要目標仍是評估ARX517的安全性、耐受性及建立推薦的2期劑量，預計結果將為該患者群的下一階段臨床研究提供依據。