雙重免疫療法組合在晚期肺癌中展現出更佳的存活結果：ARC-10 試驗的關鍵發現

突破性成果挑戰現有治療標準

一項具有里程碑意義的臨床試驗揭示了令人信服的證據，證明結合兩種免疫治療劑——domvanalimab 和 zimberelimab——在治療高PD-L1表達的晚期非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者方面，顯著優於單一藥物療法。該研究是 ARC-10 計畫的一部分，提供了首次公開的雙檢查點抑制劑在一線治療環境中的生存優勢數據。

生存優勢：新組合的表現如何

最引人注目的發現涉及整體存活率指標。接受 domvanalimab 加 zimberelimab 治療的患者，其中位總生存期尚未達到分析時點，與僅接受 zimberelimab 的組別相比，該組的中位存活期為24.4個月，顯示出36%的死亡風險降低 (危險比0.64)，比較組合療法與單一 zimberelimab。

僅接受化療的患者，中位總生存期僅為11.9個月——突顯免疫治療方法如何深刻改變治療結果。在12個月時，存活率亦呈現類似趨勢：組合治療組有68%的患者仍然存活，而 zimberelimab 單獨組為57%，接受化療的則為50%。

無進展生存期與反應率展現一致趨勢

除了整體存活率外，無進展生存期數據進一步強化雙重抑制的優越性。接受組合療法的患者中位無進展生存期為11.5個月，而 zimberelimab 單藥組為6.2個月，提升了85%。化療對照組的中位無進展生存期為9.6個月，突顯免疫治療在根本改變疾病進程方面的作用。

客觀反應率——指患者經測量的腫瘤縮小比例——也支持此趨勢。domvanalimab 與 zimberelimab 組合在可評估患者中誘發確認反應的比例為44.7%，而 zimberelimab 單獨為35.0%，化療組為35.3%。雖然數字差異看似有限，但耐久性和耐受性優勢同樣重要。

安全性概況：耐受性與療效同樣重要

免疫治療組合的一大優勢在於其安全性相較於傳統化療更為優越。與接受雙免疫治療的患者相比，接受白金化療的患者中，治療相關不良事件導致停藥的比例高出許多，分別為10.5%對23.5%。zimberelimab 單藥組的停藥率最低，為7.5%，顯示 domvanalimab 增加的耐受性負擔較低，遠低於化療毒性。

嚴重不良事件方面，三級或以上治療相關不良事件影響21.1%的組合療法患者，15.0%的 zimberelimab 單藥患者，以及47.1%的化療患者。值得注意的是，輸注相關反應在兩組免疫治療中都較少見，組合組為7.9%，zimberelimab 單獨為2.5%，化療組為0%，顯示在藥物給予過程中整體耐受性良好 (。

與治療相關的死亡事件較為罕見，但仍需謹慎解讀。組合療法導致1例治療相關死亡 )2.6%(，zimberelimab 單藥組有4例死亡 )10.0%(，化療組則有2例死亡 )11.8%(。這些絕對數字較小，需謹慎解釋，但安全性仍偏向免疫治療優於傳統化療。

機制解析：為何阻斷兩個檢查點很重要

此組合策略的科學理論基礎在於同時抑制兩條不同的免疫檢查點通路。domvanalimab 針對 TIGIT )T細胞免疫受體含 Ig 和 ITIM 領域(，這是一個較新被認識的免疫檢查點，位於免疫細胞上，扮演抑制抗腫瘤免疫的角色。domvanalimab 的 Fc-靜默設計是一項結構改造，能阻斷 TIGIT 信號，同時避免耗損調節性 T 細胞，潛在降低免疫相關毒性。

相比之下，zimberelimab 針對 PD-1 )程序性死亡蛋白-1(，這是一個已建立的檢查點，其抑制已經在過去十年徹底改變了癌症治療。通過限制這一經過充分研究的通路，zimberelimab 能恢復 T 細胞的激活與抗腫瘤功能。

組合療法的假設是這些通路在抑制免疫方面扮演互補且非冗餘的角色。同步阻斷兩者可能產生比單獨抑制任一通路更強的免疫激活，ARC-10 生存數據支持這一點。

研究設計與患者族群

該試驗共納入98名患者，分為三個治療組，實際接受至少一次研究藥物的患者為95名。患者被隨機分配為2:2:1，接受 domvanalimab-zimberelimab、zimberelimab 單藥或每三週一次的白金雙藥化療。招募對象專注於治療前未經治療、局部晚期或轉移性鱗狀或非鱗狀非小細胞肺癌，且腫瘤PD-L1比例得分≥50%，且缺乏 EGFR、ALK 或 ROS1 等可靶向突變 )，因為已有針對這些突變的標靶治療。

截至數據截止日 (2024年5月17日)，隨訪時間中位數達24.5個月，仍有22名患者在接受治療——其中11人在組合組，10人在 zimberelimab 單藥組，1人在化療組。這段較長的隨訪時間提供了較成熟的生存數據，儘管仍有部分患者持續接受治療。

臨床與研究意義

這些結果是首次證明 domvanalimab-zimberelimab 在任何適應症中的整體存活改善。結果與日益增長的前臨床和轉化證據一致，表明 Fc-靜默抗 TIGIT 抗體可能具有與 Fc-啟用型 TIGIT 抑制劑不同的療效與安全特性，後者曾在臨床試驗中評估。

對於整體腫瘤學界而言，這些數據支持理性組合免疫治療的新範式——超越單一檢查點抑制，朝著協同作用的雙重靶向免疫逃逸機制邁進。該試驗仍在進行中，未來還將進行包括 pembrolizumab（另一種 PD-1 抑制劑）在內的比較，以進一步將這些發現置於當代治療格局中。

ARC-10 研究由 Arcus Biosciences 與 Gilead Sciences 合作進行，展現了合作努力，旨在評估針對缺乏標準治療精準醫療選項的晚期惡性腫瘤患者的新型療法組合。這些初步結果將在癌症免疫治療學會年會上詳細發表，為研究和臨床界提供全面的數據、療效分析與安全評估，可能影響未來的臨床試驗設計與 PD-L1 高度表達非小細胞肺癌的治療策略。