VK2735 第二階段臨床試驗在肥胖管理中展現強勁的療效數據，並在13週治療期間持續達成體重減輕

Viking Therapeutics 已公布其第二階段 VENTURE 臨床試驗的鼓舞人心結果，該試驗評估 VK2735，一種雙重作用的治療藥物，旨在同時靶向兩個關鍵的代謝途徑。臨床試驗達成了所有主要和次要目標，標誌著公司在代謝疾病治療管線上的一個重要里程碑。

試驗成就與體重減輕結果

VENTURE 試驗招募了 176 位患有肥胖症 (BMI ≥30 kg/m²) 或超重且伴有體重相關合併症的成人，治療期為 13 週。接受 VK2735 的參與者在體重方面展現出逐步下降的趨勢，相較於安慰劑組，未在試驗結束時出現平台期——這一值得注意的發現暗示延長治療時間可能帶來額外益處。

到第 13 週，接受 VK2735 的患者展現出劑量依賴的反應。在最高劑量水平，參與者的平均體重較基線減少 14.7%，相較於安慰劑組減少 13.1%。最低測試劑量 (每週 2.5 mg) 產生了 9.1% 的安慰劑調整後體重減少，而中間劑量 (5 mg 和 10 mg) 分別展現了 9.2% 和 11.3% 的安慰劑調整後減重。所有劑量反應差異從第 1 週起即達到統計學顯著，並在整個治療期間持續存在。

達到臨床有意義的體重減輕比例

次要終點評估了達到至少 10% 體重減少的患者比例——這一門檻通常與顯著的代謝和健康改善相關。數據顯示出令人信服的劑量反應關係。接受最高 VK2735 劑量的參與者中，88% 達到 ≥10% 體重減少，而安慰劑組僅為 4%。即使是最低活性劑量，也達到 39% 的反應率。5 mg 和 10 mg 劑量組的達成率分別為 62% 和 70%，所有結果均具有統計學顯著性，較安慰劑組優越。

安全性概況與腸胃耐受性

VK2735 在 13 週期間展現出可接受的安全性與耐受性。治療中止率在活性治療組與安慰劑組之間保持平衡 (13% 對 14%)，顯示患者普遍能耐受該藥物。在接受 VK2735 的參與者中，92% 的藥物相關不良事件被歸類為輕度或中度。

腸胃副作用是主要的安全考量。噁心在 43% 的 VK2735 受試者中發生，而在安慰劑組為 20%。然而，大多數噁心病例 (68% 的受影響患者) 為輕度，32% 為中度，無嚴重病例。嘔吐在 VK2735 受試者中報告率為 18%，而安慰劑組為 0%。值得注意的是，腸胃症狀的頻率在初次用藥後顯著下降，所有 VK2735 劑量組在第一週後每週噁心率均低於 5%。

其他腸胃事件包括腹瀉 (20%)、便秘 (26%) 和食慾減退 (16%)，這些事件通常為輕度至中度，集中在早期治療階段。重要的是，95% 的腸胃相關不良事件被歸類為輕度或中度，整體耐受性良好。

一例嚴重不良事件為脫水，歸因於研究用藥，發生在 VK2735 受試者中。此事件強調在治療期間進行充分液體補充的重要性。

臨床意義與開發路徑

VK2735 的雙重機制代表了對同時激活 GLP-1 和 GIP 途徑如何提升治療效果的理解進一步深化。這種雙激動劑策略建立在 GLP-1 受體激活已被證實能獨立降低血糖、抑制食慾並改善胰島素敏感性的基礎上。GIP 受體激活的加入似乎進一步放大了這些代謝益處，從本次試驗的體重減少幅度可見一斑。

13 週內未出現體重平台期，暗示延長治療時間可能帶來更進一步的改善，超越本次試驗所示的減重效果。這一發現對於需要大量體重減輕以達到顯著健康改善的患者具有臨床意義。

參與者基線特徵與研究設計

VENTURE 試驗採用隨機、雙盲、安慰劑對照的設計，涵蓋五個平行組別：安慰劑 (n=34)、VK2735 2.5 mg (n=35)、VK2735 5 mg (n=35)、VK2735 10 mg (n=35) 和 VK2735 15 mg (n=35)。參與者遵循劑量遞增方案，15 mg 組在 12 週內由 5 mg 漸增，並在第 13 週達到目標劑量。

各組的平均基線體重介於 98.3 kg 至 105.3 kg 之間，確保群體具有可比性。所有入組參與者均符合肥胖或超重伴合併症的標準，反映出最有可能從抗肥胖治療中受益的實際患者群體。

未來開發與監管路徑

基於這些令人鼓舞的第二階段結果，Viking Therapeutics 計劃與監管機構討論 VK2735 的下一步開發策略。同時，公司持續評估口服劑型在第一階段的測試，預計本季度晚些時候將公布數據。這一平行開發路徑為未來提供了劑量選擇和患者便利性的潛在彈性。

第二階段 VENTURE 的結果為推進 VK2735 進入更大規模、更長療程的第三階段臨床試驗奠定了基礎，預計在今年晚些時候展開。這些確認性研究將進一步確立該藥在肥胖管理及相關代謝疾病治療中的角色。