Belzutifan 獲得 FDA 批准，作為新型 HIF-2α 抑制劑用於治療抗藥性晚期腎細胞癌

突破性治療選項：對於已失敗PD-1/PD-L1與VEGF靶向治療患者

歷史性里程碑：近十年來首個獲批的晚期RCC新藥類別

美國食品藥品監督管理局（FDA）已批准WELIREG (belzutifan)，標誌著腫瘤學的一大進展。這款口服藥物代表首個獲得授權的低氧誘導因子-2α (HIF-2α)抑制劑，專為已在接受PD-1或PD-L1免疫檢查點抑制劑與VEGF受體酪氨酸激酶抑制劑治療後仍有疾病進展的成人晚期腎細胞癌 (RCC)患者設計。

此項決策具有特殊意義，因為它自2015年以來首次引入新型治療類別，填補了標準免疫療法與標靶治療組合後，患者治療選擇嚴重不足的臨床空白。

支持WELIREG獲批的臨床證據

此批准基於LITESPARK-005的有說服力數據，該隨機對照試驗專為評估此挑戰性患者群的療效而設計。研究招募746名不可切除、局部晚期或轉移性透明細胞RCC患者，這些患者在接受免疫檢查點抑制劑與VEGF導向療法（可依序或同時進行）後疾病仍有進展。

參與者被隨機分配，比例相等，接受每日120 mg WELIREG (n=374)或每日10 mg依維莫司 (n=372)作為對照。分層依據國際轉移性RCC資料庫聯盟（IMDC）風險分類與先前接受的VEGF靶向治療次數。

優越的療效表現

試驗達成主要終點，顯示WELIREG相較依維莫司具有統計學上顯著的無進展生存期（PFS）優勢。風險比為0.75 (95% CI: 0.63-0.90；p=0.0008)，代表疾病進展或死亡風險降低25%。中位PFS在兩組均為5.6個月，但WELIREG組整體疾病控制指標較佳。

反應率方面，WELIREG的客觀反應率（ORR）達22% (95% CI: 18-27)，其中完全反應3%、部分反應19%。相比之下，依維莫司的ORR僅4% (95% CI: 2-6)，且未有完全反應。82名WELIREG治療且確認反應的患者中，30%維持療效至少12個月。

整體生存數據尚不成熟，隨機分組的59%患者已出現事件。

安全性與臨床考量

由於多項重要安全信號，WELIREG需嚴密監測與患者教育。藥物具有盒裝警告，涉及生育毒性——孕期暴露可能造成胚胎-胎兒傷害，治療前須確認懷孕，並在治療期間持續使用有效的非荷爾蒙避孕措施。WELIREG可能降低荷爾蒙避孕法的療效。

血液毒性亦為重要考量，貧血常見，可能需輸血支持。嚴重貧血發生於5%的患者，8%因血紅素下降需中斷用藥，3.2%則需減少劑量。

缺氧是另一重要安全問題，影響7%的患者，可能導致治療中止、補充氧氣或住院。缺氧相關的劑量中斷發生於5%，永久停藥則為1.1%。

嚴重不良反應在38%的WELIREG受試者中出現，包括肺炎 (3.5)、出血 (3)、胸腔積液 (2.2)。治療相關的致命不良反應發生於3.2%，其中敗血症與出血各佔0.5%。

因不良反應永久停藥的比例為6%，劑量調整則在13%的患者中進行，最常因缺氧 (5)與貧血 (3.2)。

最常見的不良反應（發生率≥25%）包括血紅素下降、疲勞、肌肉骨骼不適、肌酐升高、淋巴細胞減少、肝轉氨酶升高、低鈉血症、高鉀血症與天門冬氨酸轉氨酶升高。

臨床意義與未來展望

此項批准反映出晚期RCC患者治療格局的重大突破，滿足了此類抗藥性疾病患者的迫切需求。在此之前，尚無針對在接受免疫檢查點抑制劑與VEGF靶向療法後疾病仍進展的患者的專門療法，這是一個需要新型治療策略的臨床挑戰。

WELIREG的中位使用時間延長至7.6個月，患者參與範圍從0.1到28.5個月，顯示在適合的患者中具有良好的耐受性，能持續治療。