賽諾菲的多發性硬化症藥物面臨新一輪FDA障礙，CRL延遲批准時間表

賽諾菲的BTK抑制劑tolebrutinib在FDA發出完整回應信(CRL)，拒絕該藥物用於治療成人非復發性次進行性多發性硬化症(nrSPMS)的申請時，再次遇到監管阻礙。這次挫折標誌著今年的第二次重大延遲，因為該機構已經將審查截止日期延長了兩次——第一次延長三個月至2025年12月，之後在公司提交擴展准入方案後再次延長至2026年第一季度末。

監管過山車：延遲時間線

tolebrutinib的批准之路並不順利。FDA最初設定的決策日期為2025年9月28日，但將賽諾菲的額外臨床分析歸類為重大修訂，將截止日期推遲至12月。當公司應FDA要求提交擴展准入計劃時，該機構再次修正預期，並預計在2026年3月提供進一步指導。這種延長模式通常反映出在審查過程中對療效或安全性數據的潛在擔憂。

與此同時，SNY的股價在過去六個月僅上漲了1.1%，遠遠落後同期整體醫療保健行業20.4%的漲幅——這一表現差距反映出投資者對該藥管線的擔憂。

臨床挫折加劇監管壓力

除了nrSPMS的障礙外，賽諾菲還公布了tolebrutinib在原發性進行性MS(PPMS)中的令人失望的試驗結果。第三期PERCEUS研究未能證明其在減緩殘疾進展方面優於安慰劑，促使公司放棄在此適應症的開發，儘管PPMS約影響10%的MS患者。

該藥物的困難過去也影響了開發時間表。2022年，FDA在多個適應症的試驗中發現藥物誘導肝損傷後，對tolebrutinib的部分臨床研究施加了臨時限制。儘管MS項目在修改後的方案下繼續進行，但肌無力研究已完全停止，原因是競爭格局的變化。

一線希望：Wayrilz獲歐盟批准

並非賽諾菲的所有BTK抑制劑組合都面臨阻力。歐盟委員會批准了Wayrilz(rilzabrutinib)用於免疫性血小板減少症(ITP)的治療，這是在歐洲藥品管理局（EMA）給出積極意見後的決定。該批准得到了第三期LUNA 3數據的支持，顯示血小板數量持續改善和症狀緩解。FDA已於2025年8月批准Wayrilz用於持續性或慢性ITP，為賽諾菲提供了至少一個監管勝利，以抵消tolebrutinib的延遲。

CRL的未來與投資者情緒

對tolebrutinib的完整回應信有效重置了批准時間表，要求賽諾菲在再次提交前解決FDA的疑慮。鑑於臨床挑戰日益增加和監管審查的嚴格，商業化仍不確定。對於監控SNY的交易者來說，該股相較於行業同儕的表現不佳，顯示在更明確的監管信號出現之前，對其管線恢復的信心仍然不穩。