武田公司突破性口腔癌治疗获FDA批准，历时十年等待

武田已获得FDA批准FRUZAQLA (fruquintinib)，一种口服药物，旨在治疗在标准治疗方案耗尽的转移性结直肠癌 (mCRC) 患者。这一批准标志着十多年来首个针对晚期肠癌患者的无化疗新方案，无论其遗传标志如何。

此次批准的重要意义

FRUZAQLA作为一种选择性抑制剂，靶向所有三种VEGF受体激酶，其机制使其区别于同类先前的疗法。该药获得优先审评状态，比原定的决定日期提前超过三周获得FDA批准。

这一监管决定是在两项主要临床试验FRESCO和FRESCO-2之后做出的，涉及734名患者。两项研究均显示，FRUZAQLA联合支持治疗显著延长总生存期，相较于安慰剂，疾病无进展生存期也有所改善。这些试验在美国、欧洲、日本和澳大利亚等多个地区进行。

临床试验结果

FRESCO-2国际研究评估了FRUZAQLA在既往治疗的晚期结直肠癌患者中的疗效。结果显示，不同患者群体中均有持续的生存获益。试验数据发表在《柳叶刀》上，而在中国进行的FRESCO研究则发表在JAMA，为批准提供了坚实的临床基础。

据医学专家介绍，晚期结直肠疾病患者常因反复治疗而出现疲劳和身体衰竭。一种口服药物，能在不进行化疗的情况下提供生存获益，填补了多年来的治疗空白。

安全性和监测要求

虽然FRUZAQLA在临床研究中表现出可控的耐受性，但医疗提供者需要监测特定风险。高血压在911名治疗患者中出现，发生率为49%，其中19%的患者出现了重度 (Grade 3-4)高血压危机。

消化道出血发生在6%的患者中，1%的患者出现严重事件，报告了两例死亡。感染方面，尿路感染 (6.8%)、上呼吸道感染 (3.2%)和肺炎 (2.5%)的发生率较低，致命感染的发生频率为0.1%至0.4% (。其他安全性考虑包括肝酶升高 )48%(、尿蛋白 )36%(、手足皮肤反应 )35%(，以及罕见但严重的神经系统事件，如后循环脑病综合征。

市场背景与未满足的需求

仅在美国，每年预计诊断结直肠癌约153,000例。大约70%的患者在其一生中会发展为转移性疾病，这也是CRC相关死亡的主要原因。大多数转移性患者缺乏特定的遗传突变，不符合靶向治疗的条件，导致每年约107,100名患者治疗选择有限。

结直肠癌的全球形势也在不断扩大。2020年，欧洲新发病例约52万，死亡25.5万；日本则将其列为最常见的癌症，每年新发约14.8万例。

国际监管路径

除了在美国获得批准外，fruquintinib正通过全球监管渠道推进。欧洲药品管理局 )EMA( 于2023年6月接受了上市许可申请，日本的药品医疗器械管理局 )PMDA( 于2023年9月收到提交。

在中国，该药已以品牌名ELUNATE获得批准，于2018年9月获国家药品监督管理局批准，2018年11月开始商业化。武田在中国大陆、香港和澳门以外地区拥有全球独家商业化权，开发和市场推广由HUTCHMED负责。

专家观点

肿瘤专家强调，为经过多次治疗的患者提供无化疗选择的重要性。能够在不增加毒性负担的情况下提供生存获益，是对一种预后较差、治疗选择逐渐减少的疾病的重大进展。