QALSODY 获得 FDA 批准：在遗传性 ALS 治疗方面的突破

生物基因已获得美国FDA批准QALSODY (tofersen) 100毫克/15毫升注射剂，标志着神经退行性疾病治疗的一个重要里程碑。该药物针对携带超氧化物歧化酶1 (SOD1) 基因突变的成人肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 患者——这是首次针对该疾病特定遗传原因的治疗方法。

支持QALSODY获批的临床证据

加速批准途径基于临床试验中令人信服的生物标志物数据。接受QALSODY治疗的患者血浆神经丝轻链 (NfL) 水平显著下降55%，而安慰剂组则增加12%。这一差异——几何平均比值的60%差异——提供了药物具有神经保护潜力的可衡量证据。

VALOR研究是一项为期28周的随机、双盲、安慰剂对照试验，招募了108名年龄在23至78岁、确认SOD1突变的参与者。患者在24周内接受QALSODY 100毫克 (72名患者)或安慰剂 (36名患者)，采用三次加载剂量后再进行五次维持剂量的方案。主要分析人群 (n=60) 显示使用QALSODY治疗后，修订版肌萎缩侧索硬化症功能评分量表 (ALSFRS-R) 的功能下降较慢，尽管在该子集未达到统计学显著性。

了解神经丝作为生物标志物

神经丝是神经元完整性的关键指标。当神经元受到损伤时，这些蛋白会释放到循环中，成为追踪神经退行性变的有价值标志物。QALSODY治疗后血浆NfL的显著下降表明神经组织得到了有意义的保护，为药物的治疗潜力提供了机制依据。

安全性注意事项

临床医生必须警惕与QALSODY相关的严重神经系统不良事件，包括脊髓炎、根性神经炎、视乳头水肿、颅内压升高和无菌性脑膜炎。如患者出现与这些情况一致的症状，应立即进行诊断评估并采取适当措施，可能需要中断或停止治疗。

在≥10%的接受治疗的参与者中报告的最常见不良反应（发生频率高于安慰剂组）包括疼痛、疲劳、关节痛、脑脊液白细胞升高和肌痛。试验期间允许使用的基础药物包括62%的研究参与者使用的riluzole (和8%的参与者使用的edaravone )。

未来确认性研究

虽然QALSODY通过加速途径获得批准，但持续的市场授权可能依赖于正在进行的试验确认的临床益处。第3阶段ATLAS研究将评估QALSODY在无症状SOD1-ALS患者中的效果，作为最终确认性研究，有望将该药物的适用范围扩展到疾病的早期阶段。

对ALS社区的影响

此次批准丰富了针对遗传性ALS的治疗手段，加入了Ionis公司开发的针对罕见神经退行性疾病的药物SPINRAZA。这一发展代表了多年围绕RNA基础治疗策略的分子研究成果，为其他神经系统疾病的类似遗传干预策略开辟了新途径。