Setrusumab 在 OI 患者中展示快速的骨骼生成效果：最新的第2/3期 Orbit 研究结果显示令人鼓舞的临床进展

Ultragenyx Pharmaceutical Inc. (NASDAQ: RARE) 和 Mereo BioPharma Group plc (NASDAQ: MREO) 已披露正在进行的第2/3期Orbit试验中关于setrusumab (UX143)的鼓舞人心的发现，该药物是一种针对骨生成不全症 (OI)的新型治疗候选药物。临床数据显示，setrusumab 能迅速刺激受影响患者的骨形成，标志着OI治疗的重大进步。

快速骨生成：早期数据显示

Orbit研究的剂量选择第2期部分显示，与传统疗法相比，setrusumab 诱导骨生成的速度显著加快。在评估的患者群体中，该药持续在血清P1NP——骨形成活性的关键生化指标——中产生统计学上有意义的增加，并在开始每月注射setrusumab后三个月内，骨密度 (BMD)也有显著改善。

“骨矿化增加的速度，在DXA成像中可见，确实令人惊叹，超出了我们通常在传统双膦酸盐治疗中观察到的水平。这种骨量的增加表明，骨骼变得更厚、更有弹性，潜力巨大，”华盛顿大学医学院儿科与内科学教授Gary Gottesman博士指出。

临床证据分析

在数据评估点，Orbit研究中已入组的24名患者中，所有患者至少有一个月的血清P1NP测量结果。结果显示，setrusumab 在两个治疗组中都显著提高了血清P1NP水平，峰值出现在开始治疗后一到两周，随后在两个月剂量间隔后出现第二次升高。

接受20 mg/kg剂量的患者，血清P1NP在第一个月内较基线升高了57%。值得注意的是，年轻患者在此期间的血清P1NP升高约为成人OI患者的8倍，反映出儿科人群中基线P1NP水平较高。20 mg/kg剂量实现了大约80%的血清P1NP升高，接近40 mg/kg剂量的效果，显示出明确的剂量反应关系。相比之下，4名安慰剂组患者的血清P1NP没有明显变化。

BMD改善超越历史基准

在最初三个月内，Orbit参与者观察到的显著BMD增长，反映了血清P1NP的快速升高，并且与之前在成人OI患者ASTEROID试验中完成一整年所取得的结果惊人地相似。

在17名有三个月腰椎BMD数据的Orbit患者中，20 mg/kg剂量的setrusumab治疗使腰椎BMD增加了9.4% (n=10)，对应Z-score显著改善+0.65。40 mg/kg组 (n=7) 实现了9.8%的BMD增长。安慰剂组 (n=2) 则没有出现显著的BMD变化或Z-score调整。

“这三个月内儿童腰椎BMD的卓越增长，强调了发育中的骨骼系统具有更强的生物反应能力，”Ultragenyx首席医疗官Eric Crombez博士解释道。“我们预计，年轻患者中积极成熟的骨架会增强骨重塑能力，从而带来骨骼发育和机械强度的更大益处。”

安全性表现令人安心

截至目前的数据截止，研究未记录任何与治疗相关的严重不良事件。已记录的不良反应与之前在ASTEROID研究中观察到的类似，包括输注反应、头痛和鼻窦炎。值得注意的是，没有报告由setrusumab引起的超敏反应。安全性数据显示，不同剂量组或年龄类别之间没有显著差异。

未来展望：第3期扩展研究正在进行

全面的数据集显示，无论在血清P1NP还是在BMD方面，各治疗组的反应指标都表现强劲，其中20 mg/kg剂量的疗效最为显著，该剂量也被选为setrusumab第3期完整开发计划的剂量。

第3期的患者筛查已开始，试验计划在12个国家的40多个临床站点招募约195名患者。Ultragenyx和Mereo正推进setrusumab的两个第3期试验——关键的Orbit研究和第3期Cosmic研究，均针对OI I、III和IV型的儿童和年轻成人群体。

两家公司于2023年6月5日举行了投资者网络直播，详细介绍了试验结果，并提供了关于setrusumab开发轨迹的更多背景信息。