## Corcept的Relacorilant联合疗法在卵巢癌治疗中迈入3期临床

### 有希望的2期数据支持向关键试验注册迈进

Corcept Therapeutics宣布其肿瘤开发管线中的一个重要里程碑：公司将启动针对复发性铂耐药性卵巢癌患者的Relacorilant联合nab-紫杉醇的关键3期试验。此决定是在与美国食品药品监督管理局（FDA）充分协商后作出，并基于早期研究中令人鼓舞的结果。

即将启动的ROSELLA试验标志着向该治疗方法潜在获批和商业化迈出的关键一步。Corcept的首席开发官表示，该设计经过精心调整，旨在复制前一阶段2期研究中观察到的积极信号，同时结合FDA领导和专注于妇科恶性肿瘤的顶级学术肿瘤学家的反馈。

### 2期证据显示临床获益

Corcept的2期研究数据显示，采用随机对照设计的178名患者中，联合方案具有显著的临床优势。在符合ROSELLA入组条件并接受计划中间剂量方案的Relacorilant患者子集，结果在多项疗效指标上均表现出有意义的改善。

Relacorilant联合组的中位无进展生存期延长至7.3个月，而对照组为3.7个月——风险比为0.40 ( 95%置信区间：0.21-0.77；p=0.005)。反应持续时间也有所改善，中位为5.6个月，而对照组为3.1个月 (风险比0.29；p=0.016)。

最引人注目的是，联合治疗的中位总生存期达到17.9个月，而nab-紫杉醇单药组为12.6个月 (风险比0.38；p=0.011)。这些改善没有增加不良事件的发生频率或严重程度，表明其具有良好的安全性。

### ROSELLA试验框架与患者群体

3期试验将随机分配约360名女性，1:1比例接受Relacorilant联合nab-紫杉醇或单独nab-紫杉醇治疗。无进展生存期被定为主要疗效终点，整体生存期作为关键的次要指标进行追踪。

重要的是，所有入组患者必须之前接受过贝伐单抗治疗，反映美国当前针对该患者群体的标准治疗方案。研究将排除原发性铂耐药性疾病的女性或接受过三线以上治疗的患者——这两类患者的预后都特别不佳。

### 作用机制与治疗原理

Relacorilant是一种选择性非甾体糖皮质激素受体调节剂，不与其他激素受体系统相互作用。这一方法的机制基础在于假设皮质醇活性可能降低某些抗癌疗法的效果。在多种恶性肿瘤中，糖皮质激素信号可以抑制化疗试图激活的凋亡通路，同时抑制免疫监视——在免疫激活有益的恶性肿瘤中，这是一大劣势。

通过选择性调节糖皮质激素受体上的皮质醇作用，而不引起系统性激素紊乱，Relacorilant可能增强化疗效果和免疫功能，从而改善临床结局。

### 疾病背景与医疗需求

铂耐药性卵巢癌是一个特别具有挑战性的临床情形。定义为在铂类化疗结束后六个月内复发的疾病，该情况每年影响约20,000名美国女性，成为新治疗干预的潜在候选人。目前的治疗方案有限；复发后单药化疗的中位总生存期为12个月或更短。

迄今为止，没有获批的治疗药物在该患者群体中显示出明显的总生存期获益，凸显了未满足的医疗需求以及像Relacorilant联合这样新策略的重要潜力。

### 开发时间表与下一步

Corcept表示计划在本月底开始ROSELLA的入组。试验设计与2期研究高度相似，同时结合了与监管机构和妇科肿瘤学专家合作讨论后制定的修改方案。这一协调预计将增强ROSELLA取得积极结果后支持全面新药申请的可能性。

公司继续在多种肿瘤适应症和患者群体中开发Relacorilant，目前还在进行肾上腺癌和前列腺癌的临床项目。早期获批的药物，包括用于库欣综合征的Korlym，已确立公司在糖皮质激素受体调节作为多种内分泌和肿瘤疾病治疗策略方面的专业能力。