Vertex的止痛突破：VX-548在FDA里程碑后更接近患者

Vertex Pharmaceuticals 正在通过其研究药物 suzetrigine (VX-548) 在重新定义疼痛管理方面取得重大进展。该药物是一种口服选择性钠通道抑制剂，靶向 NaV1.8。公司最近取得了多个监管里程碑，有望将该化合物打造为二十多年来首个非阿片类疼痛治疗药物。

加速急性疼痛路径

FDA 已批准对 suzetrigine 的中重度急性疼痛新药申请 (NDA) 进行滚动提交，此前今年早些时候公布的三期临床试验结果令人印象深刻。Vertex 已经启动了滚动提交流程，预计将在 2024 年第二季度完成全部申报。这一加速路径——得益于之前的快速通道和突破性疗法认定——反映了该药物良好的安全性和有效性。

急性疼痛代表着巨大的临床机会：每年约有 8000 万美国人接受止痛药治疗，但治疗选择仍然有限。通过靶向 NaV1.8 通道——一种对外周疼痛信号至关重要的电压门控钠通道——suzetrigine 提供了一种新颖的机制，且不具有阿片类药物的成瘾风险。

扩展至神经性疼痛

除了急性疼痛适应症外，Vertex 正在推进 suzetrigine 用于外周神经性疼痛的管理。公司在糖尿病周围神经病变 (DPN) 的积极二期数据基础上，最近完成了与 FDA 的成功终期二期会议。借助这一势头，FDA 已授予 suzetrigine DPN 治疗的突破性疗法认定——这是对该药在解决重大未满足医疗需求方面潜力的认可。

Vertex 计划在 2024 年下半年启动 DPN 患者的三期关键性试验。该项目将包括两项相同的 12 周研究，每项招募约 1100 名患者，评估每日 70 mg 剂量。主要疗效指标将是第 12 周在数字疼痛评分量表上每周平均疼痛强度的降低，与安慰剂相比，辅以普瑞巴林作为次要终点的活性对照。

在随机对照阶段结束后，患者将有机会继续参加开放标签的延伸研究，以便 Vertex 收集 DPN 患者的长期安全性和有效性数据。

更广泛的产品组合开发

Vertex 对疼痛创新的承诺不仅限于 suzetrigine。公司还在推进其他 NaV1.8 和 NaV1.7 抑制剂，作为单一疗法或联合方案，用于急性和神经性疼痛。

下一代 NaV1.8 抑制剂 VX-993 预计将在 2024 年晚些时候进入二期临床研究，最初用于急性疼痛和外周神经性疼痛适应症。此外，Vertex 预计在同一时间框架内启动静脉注射剂型的 VX-993 一期试验，拓展药物的潜在应用。

满足未被满足的医疗需求

外周神经性疼痛每年影响约 1000 万美国人，他们接受药物干预。像 DPN 和腰骶神经根病 (LSR)——由腰椎区域的神经根受损引起——等疾病，现有疗法仍难以有效治疗。

Vertex 正在进行的二期 LSR 研究按计划持续招募，预计年底完成。这一扩展显示了公司系统性评估 VX-548 在多种具有不同机制的疼痛综合征中的方法。

NaV1.8 的优势

suzetrigine 对 NaV1.8 通道的选择性是其关键差异化特征。该基因靶点已被验证用于疼痛管理，而该药物高度选择性的特性表明其在耐受性方面可能优于非选择性钠通道阻滞剂。临床试验——涵盖三项三期和两项二期研究——始终证明了这一益处-风险平衡，适用于不同患者群体。

通过打造一种新型的选择性疼痛信号抑制剂类别，Vertex 旨在为数百万患者带来有意义的缓解，同时规避传统疗法和阿片类药物的限制。