Biogen 推进 felzartamab 计划，开展针对晚期肾脏移植排斥的第3阶段 TRANSCEND 临床试验

Biogen已正式开始招募患者参与TRANSCEND 3期临床研究，标志着开发felzartamab作为晚期抗体介导拒绝(AMR)肾移植受者潜在一线治疗的关键时刻。该全球试验将评估felzartamab在大约120名面临这一严重移植后并发症的成人患者中的疗效，与安慰剂进行对比。

临床挑战：为何此事重要

肾移植排斥仍然是移植成功的主要威胁之一。晚期AMR——发生在移植后超过6个月——在美国的移植失败中占据相当大比例，目前约有23,000名患者正生活在各种形式的AMR中。晚期AMR特别具有挑战性的是目前有效治疗方案有限。当移植的肾开始因排斥而失效时，患者和原始供体都将面临灾难性后果。

felzartamab的作用机制

该研究药物靶向CD38，一种存在于成熟浆细胞上的蛋白质——免疫细胞，负责产生攻击移植物的抗体。通过选择性清除这些CD38+浆细胞并减少NK细胞活性，felzartamab解决了驱动微血管炎症(MVI)和排斥的两个关键机制。MVI本身是移植损伤的关键指标，得分越高，长期肾脏存活率越差。

TRANSCEND试验设计与时间表

这项为期52周的研究分为两个不同阶段。在A部分(0-6个月)，参与者接受九次静脉注射felzartamab或安慰剂，疗效在24周进行评估。主要终点是患者在6个月内是否实现活检确认的AMR解决。次要终点包括MVI评分的变化以及达到MVI零分的患者比例——这些都是免疫稳定的指标。

B部分将试验延长至第52周，所有参与者都接受开放标签的felzartamab，以评估更长时间的安全性和耐受性。这一两阶段设计使研究人员能够收集即时疗效数据和延长的安全性信息。

鼓舞人心的初步证据

2期结果显示felzartamab具有潜力，为此次3期扩展提供了基础。参与试验的研究人员表示，该化合物作为一种疾病修饰疗法展现出希望——意味着它可能不仅仅是缓解症状，而是改变潜在的排斥过程。

更广泛的研发管线扩展

除了AMR项目外，Biogen计划在2025年启动felzartamab在另外两种肾脏疾病中的3期试验：IgA肾病和原发性膜性肾病。这一产品组合的扩展反映了对felzartamab在免疫介导肾脏疾病中更广泛治疗潜力的信心。

财务动态

作为3期启动的一部分，MorphoSys(在2024年5月被诺华收购后)，将从Biogen获得一次性里程碑付款$35 百万。Biogen于2024年7月通过收购Human Immunology Biosciences获得了felzartamab的独家开发和商业化权利。

下一步

TRANSCEND试验代表了felzartamab临床验证的关键节点。对于移植界而言，成功的结果可能为面临晚期AMR的患者带来一种有意义的新选择——这一状况目前缺乏有效的干预措施。全球各地的试验已开始招募，预计结果将在未来几年内为监管讨论提供依据。