里程碑批准：DATROWAY为转移性激素受体阳性乳腺癌患者带来新希望

FDA已批准DATROWAY (trop2抗体药物偶联物)，这是一种新型的靶向TROP2的抗体药物偶联物，标志着在治疗已用尽标准内分泌和化疗方案的晚期HR阳性、HER2阴性乳腺癌患者方面取得了重大进展。这一批准代表了在应对一种只有约30%的转移性患者能存活超过五年的疾病中的关键突破。

批准背后的临床证据

该批准基于TROPION-Breast01的令人信服的III期试验数据，显示DATROWAY相比传统化疗方案可降低37%的疾病进展或死亡风险(风险比0.63；95% CI 0.52-0.76)。该试验在多个大洲招募了732名患者，评估每三周静脉注射6mg/kg的DATROWAY，与医生选择的单药化疗方案（包括艾利布林、卡培他滨、维诺列宾或吉西他滨）进行比较。

接受DATROWAY的患者中，中位无进展生存期延长至16.8个月，而传统化疗为10.2个月，带来2.8个月的临床获益。安全性方面显示毒性可控，最常见的不良反应包括口腔炎(59%)、恶心(56%)和疲劳(44%)。

治疗方法的范式转变

UCLA乔恩森综合癌症中心的Aditya Bardia博士强调了临床意义：“在内分泌和化疗后仍需应对疾病进展的新疗法至关重要。DATROWAY的TROP2靶向机制为患者提供了一条超越传统细胞毒性化疗的创新治疗途径。”

根据当前流行病学数据，HR阳性、HER2阴性肿瘤约占美国新诊断乳腺癌的70%，年发病率超过30万例。在经过内分泌治疗后，患者面临有限的选择，化疗的反应率较差。

扩展阿斯利康的肿瘤药物研发管线

此次批准标志着阿斯利康从其承诺到2030年前推出20种新药中获得的第八个新药。阿斯利康肿瘤血液科执行副总裁Dave Fredrickson表示：“DATROWAY体现了我们专注于抗体药物偶联物的战略，旨在改善甚至取代多种恶性肿瘤的传统化疗。”

自2020年7月起，阿斯利康与第一三共合作共同开发和商业化DATROWAY，合作不断扩大TROP2靶向策略的治疗范围。第一三共负责制造和供应，并在日本拥有排他性权利。

更广泛的临床开发计划

除了HR阳性乳腺癌外，DATROWAY还在超过20项全球试验中进行研究，针对非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌及其他实体瘤。还有7项肺癌的III期试验和5项乳腺癌的试验，评估DATROWAY作为单药或联合其他抗癌药物在不同治疗环境中的效果。

第一三共全球肿瘤负责人Ken Keller指出：“此次批准是我们肿瘤药物管线中第四个获得美国监管批准的药物，推动我们创新癌症治疗方案的组合。”

安全注意事项与患者筛选

虽然DATROWAY显示出疗效，但仍需谨慎监测患者。需要关注的严重不良事件包括间质性肺疾病/肺炎(1.1%)，发生在0.3%的患者中，可能导致死亡。因不良反应中断剂量的患者占22%，最常见的原因包括COVID-19感染(3.3%)、输注相关反应(1.4%)和口腔炎(1.9%)。约3.1%的患者因不良反应（主要为间质性肺疾病(1.7%)和疲劳(0.6%)）需要永久停药。

剂量减低发生在23%的患者中，主要原因包括口腔炎(13%)、疲劳(3.1%)和恶心(2.5%)。医疗提供者必须采取适当的监测策略，以管理角蛋白相关的眼部毒性、肾功能和血液学参数。

满足未被满足的临床需求

Living Beyond Breast Cancer的Caitlin Lewis强调：“DATROWAY的获批填补了治疗选择中的一个关键空白。对于之前接受过内分泌和化疗方案治疗的HR阳性转移性疾病患者，这是一项迫切需要的治疗进展。”

该药的机制——利用人源化抗TROP2单抗与可裂解连接子的拓扑异构酶I抑制剂载荷相结合——代表了一种复杂的靶向递送细胞毒性药物的方法，可能比非选择性化疗具有更好的耐受性。

展望未来

DATROWAY现已在美国和日本获批，用于治疗在既往内分泌治疗和化疗后进展的不可切除或转移性HR阳性、HER2阴性乳腺癌成人患者。这一监管里程碑凸显了乳腺癌治疗领域的不断演变，以及抗体药物偶联物在多种恶性肿瘤中重新定义治疗标准的潜力。