Arvinas 在应对关键转型的同时推进多个 PROTAC 项目

Arvinas (纳斯达克：ARVN) 在本季度实现了其蛋白降解平台的里程碑时刻，标志着这家临床阶段生物技术公司的一个重要转折点。公司的PROTAC降解剂组合在多个治疗领域取得进展，得益于监管成就和令人信服的早期临床结果。

Vepdegestrant：首个达到监管里程碑的同类PROTAC

最具影响力的进展是向FDA提交的Vepdegestrant新药申请，代表了首个提交监管批准的PROTAC降解剂。这款口服雌激素受体(ER)降解剂由辉瑞合作开发，在VERITAC-2第3阶段试验中，与氟维司群相比，显示中位无进展生存期延长了2.9个月，适用于先前治疗过的ESR1突变、ER+/HER2-乳腺癌患者。

虽然该试验在更广泛的意向治疗人群中未达到统计学显著性，但该药表现出良好的安全性，停药率低，胃肠道相关不良事件少。公司正准备FDA的PDUFA行动日期，并计划在2025年10月欧洲肿瘤学会大会上公布更多关于患者报告结局的数据。

值得注意的是，Arvinas与辉瑞正在重新修订合作协议，以最大化Vepdegestrant的商业潜力。合作伙伴关系还在探索将PROTAC与辉瑞的研究中的KAT6抑制剂结合的方案，正在进行一项1期临床试验。

ARV-102在帕金森项目中提供血脑屏障穿透证据

ARV-102（一种靶向LRRK2的降解剂）1期试验数据显示，该化合物实现了显著的中枢神经系统靶向作用。在单次口服60毫克或更高剂量下，药物在脑脊液中实现了超过50%的LRRK2降低，而外周血单核细胞的降低幅度超过90%。

该化合物还表现出良好的生物利用度、剂量依赖的脑脊液暴露，以及对下游LRRK2通路生物标志物（包括Rab10磷酸化抑制）的靶向作用。安全性数据显示，各剂量组未出现严重不良事件。在完成健康志愿者单次递增剂量阶段的招募后，Arvinas正准备启动帕金森病患者的给药。

BCL6降解剂在淋巴瘤模型中展现联合潜力

公司针对非霍奇金淋巴瘤的BCL6靶向PROTAC ARV-393在近期医学会议上展示了广泛的联合治疗潜力。临床前数据显示，在结节性T细胞淋巴瘤和变异滤泡性淋巴瘤模型中具有显著的单药活性，在侵袭性弥漫大B细胞淋巴瘤中，与小分子抑制剂联合使用时，肿瘤生长抑制效果更佳。

在复发/难治性NHL的1期试验仍在招募中，早期迹象表明ARV-393可能成为无化疗或全口服联合方案的有吸引力的基础药物。

KRAS G12D项目进入临床试验

已启动ARV-806的1期试验，靶向在胰腺癌和结直肠癌等实体瘤中常见的KRAS G12D突变。临床前证据显示，该化合物具有强效、选择性降解突变KRAS的能力，持续抑制MAPK通路，并表现出强大的抗肿瘤活性。

财务表现与现金状况

Arvinas报告2025年第二季度收入为2240万美元，去年同期为7650万美元。下降主要源于完成之前诺华合作协议下的技术转让，去年实现了4560万美元的收入。辉瑞的Vepdegestrant合作占据了大部分当前收入，但由于将某些联合试验队列从开发计划中移除，收入减少了680万美元。

研发支出为6860万美元，低于2024年第二季度的9370万美元。减少主要由于在Vepdegestrant和Luxdegalutamide项目上的外部项目支出减少，部分被ARV-102和ARV-806的投资增加所抵消。

一般及管理费用为2530万美元，低于去年同期的3130万美元，反映了人员和基础设施成本的精简。

截至2025年6月30日，Arvinas持有现金、现金等价物和有价证券合计8.612亿美元，低于2024年底的10.4亿美元。公司预计这一余额足以支持运营至2028年下半年。

领导层变动进行中

John Houston博士，曾任CEO兼总裁，已通知董事会其打算在找到继任者后退休。Houston将转任董事会主席，董事会已启动CEO招聘工作。

未来展望

公司未来充满潜在催化剂。短期内预计包括ARV-102健康志愿者队列的最终数据、帕金森病患者的初步结果，以及ARV-393在NHL中的第一阶段初步数据。ARV-806项目将继续招募，计划在2025年下半年分享临床前数据。

Vepdegestrant的获批路径仍是投资者关注的核心，FDA决策时间是最重要的近期事件。同时，公司在神经退行性疾病和血液恶性肿瘤方面的新兴项目，显示出一条多元化的管线，有望在未来12个月内带来多个转折点。